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黄体酮缓释制剂在Beagle犬中的血药浓度测定方法的建立及其药代动力学研究
作者姓名:王玥  程艺  张慧  郑爱萍
作者单位:1. 徐州医科大学药学院;2. 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81573357);
摘    要:本研究建立了高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),测定Beagle犬体内黄体酮的血药浓度,并进行黄体酮缓释微球在Beagle犬体内药代动力学的研究。以醋酸甲地孕酮为内标,蛋白沉淀法处理血样。采用电喷雾离子化源(ESI)以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,监测离子对分别为黄体酮m/z 315.2→97.0,内标醋酸甲地孕酮m/z 385.2→267.1。雄性Beagle犬肌注黄体酮缓释微球,于给药后不同时间点采集静脉血,结合WinNonlin 8.1软件计算相关药代动力学参数。在0.1~500.0 ng·mL-1内,黄体酮的线性关系良好(r~2=0.998 9);验证样品的批内、批间精密度(RSD)小于13.25%,准确度(RE)在8.92%以内;样品在室温放置12 h、-20℃反复冻融3次、-20℃放置60 d条件下均稳定;提取回收率为71.43%~77.97%。Beagle犬肌肉注射黄体酮缓释微球后, tmax为19.00±25.36 h,Cmax为137.72±11.59 ng·mL-1

关 键 词:黄体酮  高效液相色谱串联质谱法  Beagle犬  缓释微球  药代动力学
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