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| 质子型双菲啰啉的特异性抗肿瘤活性及其机制研究 | |
| 作者姓名： | 赵梓圳 付琛 崔志鸿 李晓荣 张颖颖 张雨萍 杨晓茜 付爱玲 |
| 作者单位： | 西南大学药学院 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(82073830);;重庆市基础研究与前沿探索重点项目(cstc2019jcyj-zdxmX0035);;中央高校基本业务费项目(7110100301); |
| 摘 要： | 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是常见的恶性肿瘤,其发病率高且极易转移复发,严重影响人类健康。传统药物治疗存在不良反应大、多药耐药等问题,因此亟须寻找新的药物和作用靶点。本研究合成了质子型的双菲啰啉(protonic bis-phenanthroline, H-BP),结果显示H-BP可选择性地抑制肿瘤细胞增殖,引起肝癌细胞凋亡;在HCC荷瘤小鼠体内, H-BP能够有效阻止瘤块的生长,在中剂量(5 mg·kg-1)和高剂量(10 mg·kg-1)时甚至可完全消除肿瘤,并对小鼠体重没有明显影响。实验方案由西南大学动物实验伦理委员会批准,严格按照动物使用和护理的伦理原则进行实验操作。机制研究表明, H-BP引起HCC凋亡的原因与H-BP降低了原癌基因转录因子多形性腺瘤基因样蛋白2 (pleomorphic adenoma gene like-2, PLAGL2)的表达有关,造成PLAGL2下游蛋白缺氧诱导因子和β连环蛋白的下调,从而引发癌细胞死亡。本研究不仅使用氢键二聚化方法合成化合物,为药物的设计提供新的思... |
| 关 键 词： | 肝细胞癌 质子型双菲啰啉 多形性腺瘤基因样蛋白2 凋亡 氢键 |