rAAV2-TGFβ3对肝纤维化大鼠肝脏组织胶原降解的影响

目的通过重组2型腺相关病毒（rAAV2）和基因转导，探讨转化生长因子β3（TGFβ3）对肝纤维化大鼠肝脏组织MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ型胶原表达的影响。方法将实验大鼠随机分为正常对照组、模型组、阴性对照组和TGFβ3干预组。用40％的四氯化碳（CCl4）复制大鼠肝纤维化模型。在CCl4诱导前1周，将rAAV2-TGFβ3注入大鼠尾静脉。造模8周后处死大鼠，取肝脏组织做HE染色观察肝脏组织学改变；免疫组织化学染色观察MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达，并对其阳性面积比进行半定量分析。结果TGFβ3干预组与模型组和阴性对照组比较，肝脏组织炎性浸润明显减轻，纤维间隔增生减少，MMP-9的表达明显增加（q=23．664、27．746，P值均〈0．01），Ⅰ型胶原（q=5．503、5．251，P值均〈0．01）和TIMP-1（q=5．800、8．608，P值均〈0．01）的表达明显下降，但MMP-2表达的差异无统计学意义（q=2．108、0．996，P值均〉0．05）。结论rAAV2-TGFβ3可通过抑制大鼠肝脏组织内TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达，促进MMP-9的表达，增加胶原纤维的降解，减轻肝脏组织学损伤和纤维化程度。