| 上调Delta-Like1基因可增强小细胞肺癌化疗敏感性 |
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| 引用本文： | 刘换新,彭娟,白义凤,郭琳琅.上调Delta-Like1基因可增强小细胞肺癌化疗敏感性[J].中国肺癌杂志,2013,16(6):282-288. |
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| 作者姓名： | 刘换新 彭娟 白义凤 郭琳琅 |
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| 作者单位： | 刘换新 (南方医科大学附属珠江医院病理科, 广州,510282)； 彭娟 (南方医科大学附属珠江医院病理科, 广州,510282)； 白义凤 (南方医科大学附属珠江医院病理科, 广州,510282)； 郭琳琅 (南方医科大学附属珠江医院病理科, 广州,510282)； |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(项目编号：81172241),This,study,was,supported,by,the,grant,from,the,National,Natural,Science,Foundation,of,China,(to,Linlang,GUO)(项目编号：81172241) |
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| 摘 要： | 背景与目的 DLL1(Delta-Like1)与Notch受体结合激活Notch信号通路,从而决定细胞的分化,并调控多种组织的生长发育。已有研究报道DLL1与肿瘤的生长、分化密切相关。前期基因芯片发现DLL1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究旨在进一步探讨DLL1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中DLL1的差异表达;转染DLL1-pIRES2-EGFP表达质粒上调H69AR细胞中的DLL1的表达,构建稳定转染的过表达细胞株H69AR-eGFP-DLL1,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物(ADM,DDP,VP-16)的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。结果 DLL1在化疗敏感细胞H69中的表达明显高于H69AR,过表达H69AR中DLL1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期及S期阻滞,上调DLL1增加其下游基因HES1、HEY1的表达。结论在小细胞肺癌中上调DLL1的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性,DLL1通过肿瘤细胞间的相互作用激活HES1、HEY1等下游基因,影响小细胞肺癌的多药耐药。
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| 关 键 词： | DLL1 多药耐药 肺肿瘤 |
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