肉桂对糖尿病大鼠肠促胰素效应的调节作用

目的 探讨通过建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠模型，观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用，并基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、二肽基肽酶-4（DPP-4）蛋白探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组（0.1 g·kg^-1）、肉桂低、高剂量组（0.45、0.9 g·kg^-1），除空白组外采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ（40 mg·kg^-1）建立DM大鼠模型。给药干预时间为8周，观察大鼠状态、体质量、饮水量、摄食量、空腹血糖（FBG）等情况，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胰腺病理变化，采用免疫组化法检测DM大鼠胰腺中胰高血糖素蛋白表达，生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）含量。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测DM大鼠胰腺中GLP-1、DPP-4的蛋白表达。结果 各组干预8周后，与正常组比较，模型组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高（P<0.01），HDL、GLP-1、GIP明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，肉桂各剂量组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数明显降低（P<0.05，P<0.01），HDL、GLP-1、GIP明显升高（P<0.05，P<0.01）。HE染色结果显示，肉桂各剂量组胰岛细胞形态明显好转，未出现细胞核密集现象。免疫组化结果显示，与模型组比较，肉桂各剂量组胰高血糖素蛋白在胰岛细胞中央明显减少，含量下降。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组大鼠DPP-4的蛋白表达水平显著升高（P<0.01），GLP-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，肉桂高剂量组DPP-4的蛋白表达水平明显降低（P<0.05），GLP-1的蛋白表达水平表达明显升高（P<0.05）。结论 肉桂可有效降低DM大鼠血糖，改善肠促胰素效应，进而发挥降糖作用，作用机制可能是通过激活调控DPP-4和GLP-1蛋白来实现。

Cinnamomi Cortex Regulates Incretin Effect in Diabetic Rats