基因指导华法林相关颅内出血术后重启抗凝的临床观察

目的探讨细胞色素P4502C9（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶1（VKORC1）基因型在华法林相关颅内出血（WICH）术后患者重启抗凝中的作用。方法前瞻性纳入首都医科大学附属北京安贞医院神经外科2015年5月至2017年1月心脏瓣膜置换术后发生WICH的汉族患者28例，所有患者于颅内出血术后14 d重启华法林治疗。按照是否接受基因检测，分为基因组（12例）和对照组（16例）。基因组根据患者的CYP2C9和VKORC1基因型，计算华法林初始剂量；对照组按照常规治疗方法，初始华法林剂量为3 mg/d。两组均根据国际标准化比值（INR）调整华法林用量（INR目标值为1.8～2.4）。随访3个月（91 d），对比两组INR达到目标值所需的时间、INR达目标值持续的时间在91 d中所占的百分比（达标时间百分比）及颅内外出血或缺血事件的发生率。结果28例患者中共有21例患者完成随访，其中基因组9例，对照组12例。基因组中，8例基因型为CYP2C9 CC/AA ＋VKORCl AA，1例为CYP2C9 CC/AA ＋VKORCl GA。基因组和对照组INR达到目标值所需时间分别为（7.0±3.2）d、（12.0±5.9）d，INR达标时间百分比分别为（76±13）%、（56±14）%，差异均有统计学意义（P＝0.032，P＝0.006）。对照组再发硬膜下血肿2例，无缺血事件发生；基因组无一例发生出血和缺血事件，两组出血事件发生率差异无统计学意义（P＝0.314）。结论与传统抗凝比较，采用基于个体化基因型指导的WICH术后重启华法林治疗模式，INR达标时间短、在达标范围时间更久，安全有效。

Genotype-guided postoperative anticoagulant therapy in patients with warfarin-associated intracranial hemorrhage

Wang Jiantao, Wang Bin, Kan Zhisheng(Department of Neurosurgery, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, Chin)