二甲双胍抑制高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解及机制 |
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引用本文: | 张婷婷,何金汗,刘梅芳,徐国恒,郭晓蕙.二甲双胍抑制高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解及机制[J].中国临床药理学杂志,2018(5):548-551. |
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作者姓名: | 张婷婷 何金汗 刘梅芳 徐国恒 郭晓蕙 |
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作者单位: | 北京大学第一医院内分泌科;四川大学华西医院药剂科;济宁医学院药学院;北京大学医学部生理学与病理生理学系 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(30540035;81000347) |
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摘 要: | 目的研究二甲双胍抑制高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解及其机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,分为对照A组、对照B组、实验A组和实验B组,每组3个平行管。对照A组予以5 mmol·L-1葡萄糖,对照B组予以25 mmol·L-1葡萄糖,实验A组予以5 mmol·L-1葡萄糖+500μmol·L-1二甲双胍,实验B组予以25 mmol·L-1葡萄糖+500μmol·L-1二甲双胍。细胞孵育24 h后,测定培养基中甘油释放量作为评价脂肪分解的指标,用酶化学法测定脂肪分解酶活性,用Western Blot法检测脂滴包被蛋白表达及其磷酸化水平、脂肪组织三酰甘油水解酶(ATGL)蛋白表达。结果对照B组和实验B组的甘油释放量分别为(1.61±0.08)和(0.50±0.06)μmol·m L-1packed cell volume,实验B组与对照B组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.001)。这种抑制效应从孵育16 h开始明显并持续到24 h。对照B组和实验B组的脂肪分解酶活性分别为(344.28±65.98)和(200.44±64.25)μmol glycerol·mg protein-1·h-1,2组比较,实验B组降低41.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照B组相比,实验B组脂滴包被蛋白磷酸化减少,差异有统计学意义(P<0.01),但2组的ATGL蛋白水平与对照A组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论二甲双胍通过抑制脂滴包被蛋白磷酸化和脂肪分解酶活性,从而减少高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解,这种效应可以减少糖尿病高血糖状态下游离脂肪酸从脂肪组织向血浆释放,进而减轻胰岛素抵抗。
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关 键 词: | 二甲双胍 高糖 脂肪分解 包被蛋白 脂肪分解酶 |
Inhibition of metformin on high glucose-induced lipolysis in primary rat adipocytes and its mechanism |
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Abstract: | |
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Keywords: | metformin high glucose lipolysis perilipin adipose lipase |
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