氟伐他汀对肿瘤坏死因子-α诱导的组织因子活性与表达的影响

目的：研究不同浓度氟伐他汀（fluvastatin, Flu）对由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECS ) 产生组织因子（tissue factor, TF）含量、活性及TF mRNA表达、TF蛋白水平的影响，探讨他汀类药物在抗血栓形成方面的作用。方法：将同一簇HUVECS进行培养传代，分设对照组、TNF-α组、Flu组及干预组（TNF-α+ Flu组），其中TNF-α+ Flu组中分别以不同浓度氟伐他汀干预，采用ELISA方法测定TF含量，用发色底物法测定TF活性，用RT-PCR方法测定TF mRNA表达水平，用Western-Blot方法测定TF蛋白表达。结果： TNF-α组TF含量、TF活性、TF RNA表达与TF蛋白水平均较空白组均显著增高（P<0.05）；与TNF-α组比较，不同浓度氟伐他汀干预组TF含量与活性以及TF mRNA表达和TF蛋白水平均明显降低，差异有显著性（P<0.05）；Flu的抑制作用在1μmol/L以内时呈浓度依赖性，可显著抑制由TNF-α诱导的TF水平及活性(P<0.05)，当Flu浓度>1μmol/L，作用无显著差异（P>0.05）。结论：氟伐他汀可有效抑制由TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞TF含量、活性、TF mRNA、蛋白表达水平，提示氟伐他汀具有潜在的降脂之外的抗动脉血栓作用。