| 乙型肝炎病毒核心启动子区核苷酸G1613A和C1653T变异的临床意义 |
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| 引用本文： | 黄鹏宇,许智慧,刘妍,李晓东,廖昊,粘学渊,刘新光,欧超伟,徐东平. 乙型肝炎病毒核心启动子区核苷酸G1613A和C1653T变异的临床意义[J]. 解放军医学杂志, 2016, 0(3): 204-210. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2016.03.07 |
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| 作者姓名： | 黄鹏宇 许智慧 刘妍 李晓东 廖昊 粘学渊 刘新光 欧超伟 徐东平 |
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| 作者单位： | 1. 524001 广东湛江 广东医学院;100039 北京 解放军302医院临床研究管理中心;2. 100039,北京 解放军302医院临床研究管理中心;3. 524001,广东湛江 广东医学院;4. 523808,广东东莞 广东医学院检验学院生物化学与分子生物学研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81271847)，This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (81271847) |
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| 摘 要： | 目的 评价HBV G1613A和C1653T变异对乙型肝炎患者疾病进展、病毒体外复制力及核心启动子(CP)转录活性的影响.方法 共纳入258例研究对象,包括65例急性乙型肝炎(AHB)患者,120例慢性乙型肝炎(CHB)患者和73例慢加急性肝衰竭(ACLF)患者.从患者血清中提取HBV DNA,PCR扩增HBV DNA全长基因组,统计G1613A、C1653T和G1613A+C1653T变异的发生率.构建相应载体进行体外功能实验,观察病毒质粒转染HepG2细胞后对病毒复制力及其CP转录活性的影响.结果 258例患者中共检出B、C、D三种基因型,其检出率分别是22.2％、76.2％和1.6％.G1613A、C1653T及G1613A+C1653T变异发生率随疾病程度加重依次升高.AHB、CHB和ACLF患者上述3种变异的检出率分别为13.70％、31.80％和45.20％(P＜0.01),2.30％、16.30％和27.40％(P＜0.01),2.29％、12.07％和23.29％(P＜0.05).与野生株相比,G1613A变异株复制力升高6％,HBsAg降低15％,HBeAg表达呈阴性,CP转录活性降低16.2％;C1653T变异株复制力升高10％,HBsAg升高55％,HBeAg与野生株接近,CP转录活性升高17.1％;G1613A+C1653T变异株复制力升高7％,HBsAg升高66％,HBeAg升高227％,但对CP转录活性没有影响.结论 G1613A、C1653T在CP区的变异可增加HBV复制力,影响CP转录活性和HBV抗原的表达,G1613A+C1653T联合变异可能对这些功能产生协同作用,推测这三种变异与乙肝重症化发生机制相关.
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| 关 键 词： | 乙型肝炎病毒 启动区,遗传 遗传变异 肝功能衰竭 |
The clinical significance of nucleotide G1613A and C1653T mutations in the core promoter region of hepatitis B virus |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | hepatitis B virus promoter regions, genetic genetic variation liver failure |
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