环磷酰胺对离体大鼠肝细胞毒作用机理研究

目的：探讨环磷酰胺（Cp)对混悬培养大鼠肝细胞的毒性效应及其可能机理。方法：以两步灌流法消化成年大鼠肝细胞，并进行混悬培养，Cp以，5，10，20mmol.L^-1染毒，观察染毒后3h肝细胞的存活率，胞内酶泄漏情况以及肝细胞巯基状态，MDA含量的变化，并对肝细胞表面形态和超微结构进行观察。结果：随着染毒浓度的增大，肝细胞存活率逐渐下降，胞内酶泄漏加重，培养液中LDH，ALT，AST活性增高，同时，肝细胞TSH，NPSH，PSH也逐渐下降，其中PSH下降在TSH耗竭中起主要作用，肝细胞MDA含量未发现有显增高，形态学检查发现Cp使肝细胞表面出现“大疱”，胞内线粒体肿胀，空泡化，粗面内质网扩张，部分脱颗粒，内腔模糊，核固缩，核内染色质边集成块状。结论：Cp 对混悬培养大鼠肝细胞有损伤作用，巯基物质的降低在Cp肝细胞毒性中起重要作用。

Study on Toxicity Mechanism(s) of Cyclophosphamide in Cultured Suspensibly Rat Hepatocytes