单唾液酸四己糖神经节苷脂乳酸/羟基乙酸共聚物微球对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响

目的：探讨经蛛网膜下腔注入单唾液酸四己糖神经节苷脂（monosialotetrahexosylgangliosides,GM-1）乳酸/羟基乙酸共聚物（poly lactic-co-glycolic acid,PLGA）微球对大鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后神经功能的影响。方法：94只成年SD大鼠随机分为4组：微球治疗组（A组）、普通GM-1制剂治疗组（B组）和损伤对照组（C组）各30只,正常对照组（D组）4只。A、B、C组大鼠采用Nystrom法制备T10脊髓压迫损伤模型,伤后即刻开始给药,A组大鼠经蛛网膜下腔一次性注入20μlGM-1PLGA微球悬液（含GM-150μg）,B组大鼠伤后至处死前每24h一次经尾静脉注入GM-1普通制剂30mg/kg,C组大鼠经蛛网膜下腔一次性注入20μl生理盐水,D组大鼠不手术、不给药。A、B、C组大鼠于术后1、3、7、14d进行脊髓运动功能（BBB）评分,术后1、7、14d检测运动诱发电位,术后8h、1d、3d、7d、14d检测大鼠脑脊液中GM-1含量;术后8h、1d、3d、7d、14d处死动物（n=6）,取T10节段脊髓并切片,用HE染色观察脊髓组织学变化,用免疫组化染色方法检测SCI后14d时损伤脊髓组织中NF200表达情况。D组上述各指标的检测不分时间点,只进行1次。结果：各时间点A、B、C组大鼠BBB评分均显著低于D组（P〈0.01）,术后3d、7d、14d时A、B组显著高于C组（P〈0.01）,各时间点A组与B组无显著性差异（P〉0.05）。各时间点A、B、C组大鼠运动诱发电位N1波潜伏期较D组明显延长、波幅明显降低（均P〈0.01）,但术后1d和7d时A、B组N1波潜伏期明显较C组短（P〈0.01）,术后7d和14d时A、B组N1波波幅明显较C组高（P〈0.01）,各时间点A组与B组比较无显著性差异（P〉0.05）。各时间点A、B组大鼠脑脊液内GM-1含量均显著高于C组和D组（均P〈0.01）,术后8h、1d、3d时A组明显高于B组（P〈0.01或0.05）,术后7、14d时A组与B组比较无显著性差异,C组和D组比较无显著性差异（P〉0.05）。HE染色,D组正常,术后各时间点A、B组大鼠脊髓损伤区组织形态优于C组,而A组与B组大鼠脊髓损伤区组织形态基本相似。A组、B组和C组大鼠SCI后14d损伤脊髓组织中NF200阳性细胞平均光密度（AOD）值均显著低于D组（P〈0.01）,但A、B组均显著高于C组（P〈0.01）,A组和B组间无显著性差异。结论：经蛛网膜下腔注入GM-1PLGA微球对大鼠脊髓损伤后神经功能具有良好的保护作用,与外周应用普通GM-1制剂比较,能减少药物用量,快速提高局部药物浓度,并较长时间维持稳定,提高生物利用率,且疗效相当。

The effects of monosialotetrahexosylgangliosides poly lactic-co-glycolic acid microspheres on rats neural function in spinal cord injury