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靶向性重组腺病毒对裸鼠肝癌种植瘤的治疗作用
引用本文:王炜,沈浩元,刘猛.靶向性重组腺病毒对裸鼠肝癌种植瘤的治疗作用[J].中国普外基础与临床杂志,2011,18(7):722-727.
作者姓名:王炜  沈浩元  刘猛
作者单位:广州医学院第一附属医院肝胆外科,广东广州,510120
基金项目:国家自然科学基金,广东省医学科研基金
摘    要:目的观察靶向性重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3对原发性肝癌HepG2细胞及裸鼠皮下种植瘤的治疗作用。方法采用先前构建的靶向性重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3感染肝癌HepG2细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞以及正常肝L-02细胞,观察细胞形态学改变,并通过流式细胞术检测细胞凋亡指数;采用裸鼠皮下种植瘤模型、重组腺病毒瘤内给药治疗,观察肿瘤生长情况及病理学改变。结果 流式细胞学可见HepG2细胞凋亡和明显的凋亡峰,MDA-MB-231和L-02细胞凋亡指数分别为0和7.3%,明显低于HepG2细胞(48.2%),P<0.01。种植肿瘤细胞2周后HepG2细胞组、MDA-MB-231细胞组和对照组肿瘤体积大小分别为(0.26±0.31)cm3、(0.25±0.15)cm3和(0.26±0.28)cm3,各组间差异无统计学意义(P>0.05);种植肿瘤细胞4周后HepG2细胞组、MDA-MB-231细胞组和对照组肿瘤体积大小分别为(0.53±0.12)cm3、(0.49±0.22)cm3和(0.54±0.13)cm3,各组间差异无统计学意义(P>0.05);HepG2细胞组肿瘤经重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3治疗后8周时肿瘤体积为(0.65±0.13)cm3,明显小于MDA-MB-231细胞组〔(1.27±0.32)cm3〕和对照组〔(1.43±1.09)cm3〕,P<0.01,而后两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后HepG2细胞组肿瘤细胞出现坏死区,伴淋巴浸润细胞和凋亡细胞;对照组肿瘤细胞区域内未见明显坏死区;而MDA-MB-231细胞组肿瘤细胞呈实性排列,呈小腺腔样结构,异型性明显,瘤巨细胞及多核瘤细胞可见,治疗前、后未见明显变化。结论 靶向性重组腺病毒Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3具有有效靶向性凋亡诱导作用,体内、外治疗原发性肝癌有效,可能为原发性肝癌的靶向性基因治疗提供新途径。

关 键 词:肝细胞性肝癌  Caspase-3  凋亡  种植瘤  裸鼠

Therapeutic Effect of Recombinant Adenovirus Containing Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3 on Primary Hepatocellular Carci noma
WANG Wei,SHEN Hao-yuan,LIU Meng.Therapeutic Effect of Recombinant Adenovirus Containing Ad-EAFP-PALB/r-Caspase-3 on Primary Hepatocellular Carci noma[J].Chinese Journal of Bases and Clinics In General Surgery,2011,18(7):722-727.
Authors:WANG Wei  SHEN Hao-yuan  LIU Meng
Institution:.Department of Hepatobiliary Surgery,The First Affiliated Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510120,Guangdong Province,China
Abstract:
Keywords:
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