| 联合应用PARP-1与Caspase-3抑制剂对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响 |
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| 引用本文： | 赵 伟,张连双,李红星,时 彦,李雅娜.联合应用PARP-1与Caspase-3抑制剂对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响[J].中国脊柱脊髓杂志,2015(10):926-934. |
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| 作者姓名： | 赵 伟 张连双 李红星 时 彦 李雅娜 |
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| 作者单位： | 滨州医学院组织学与胚胎学教研室 264003 山东省烟台市,滨州医学院组织学与胚胎学教研室 264003 山东省烟台市,滨州医学院组织学与胚胎学教研室 264003 山东省烟台市 |
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| 基金项目： | 山东省自然科学基金资助项目（编号：ZR2012HQ037） |
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| 摘 要： | 目的:探讨联合应用多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响。方法:120只成年健康SD大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、PARP-1抑制剂组(C组)和联合用药组(D组),每组30只。以Allen′s打击法制备大鼠脊髓损伤模型,每组分别于造模后1d、3d、7d取5只大鼠行BBB评分,处死后利用免疫组化方法检测损伤部位脊髓内PARP-1、凋亡诱导因子(AIF)、Caspase-3及Bcl-2的表达;各时间点各组剩余大鼠处死后利用Western blotting检测PARP-1、Caspase-3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测PARP-1、AIF、Caspase-3及Bcl-2的m RNA水平,采用原位末端标记(TUNEL)法检测神经细胞凋亡情况。结果:造模后1d时B、C、D组大鼠BBB评分均为0分;3d时三组间的评分无统计学差异;7d时D组及C组明显高于B组,且D组最高(P0.05)。免疫组化及Western blotting结果显示,脊髓损伤后1~7d,B组脊髓组织中PARP-1、AIF及Caspase-3表达逐渐增强,Bcl-2表达逐渐减弱(P0.05);与B组比较,D组及C组的PARP-1、AIF、Caspase-3表达均显著降低,且D组最低(P0.05);而D组及C组的Bcl-2表达显著高于B组,且D组最高(P0.05)。实时荧光定量PCR检测各目的基因表达水平与其蛋白水平一致。TUNEL结果显示,B组脊髓损伤后3d凋亡细胞最多,7d时数量减少,但仍保持在较高水平(P0.05);D组及C组凋亡细胞指数均显著低于B组,且D组最低(P0.05)。结论:联合应用PARP-1抑制剂3-AB和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK可有效抑制大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡,其机制可能与PARP-1、AIF、Caspase-3的表达抑制及Bcl-2的表达上调有关。
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| 关 键 词： | 脊髓损伤 PARP-1抑制剂 Caspase-3抑制剂 凋亡诱导因子 大鼠 |
| 收稿时间： | 2015/4/30 0:00:00 |
| 修稿时间： | 7/8/2015 12:00:00 AM |
Effect of combined PARP-1 and Caspase-3 inhibitors on neurocyte apoptosis after spinal cord injury in rats |
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| ZHAO Wei,ZHANG Lianshuang,LI Hongxing.Effect of combined PARP-1 and Caspase-3 inhibitors on neurocyte apoptosis after spinal cord injury in rats[J].Chinese Journal of Spine and Spinal Cord,2015(10):926-934. |
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| Authors: | ZHAO Wei ZHANG Lianshuang LI Hongxing |
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| Institution: | Department of Histology and Embryology, Binzhou Medical College, Yantai, 264003, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Spinal cord injury PARP-1 inhibitor Caspase-3 inhibitor Apoptosis-inducing factor Rat |
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