| 摘 要： | 目的探索板桥党参(BCP)水煎液对激活糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔兹海默病(AD)模型大鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。方法将50只4月龄♂SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组、低剂量板桥党参组、中剂量板桥党参组、高剂量板桥党参组。前2组饮用水灌胃14 d,后3组灌服板桥党参水煎液14 d。灌胃同时进行自主行为测试,d 8开始进行水迷宫训练。训练5 d后,选择能在15 s内找到隐藏平台的治疗组和模型组大鼠进行侧脑室注射渥曼青霉素(Wortmannin,PI3K特异性抑制剂)和GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)(浓度均为100μmol·L~(-1))各5μL;假手术组注射2%DMSO 10μL。24 h后进行水迷宫测试。观察各组大鼠侧脑室注射前、后空间学习记忆力是否改变。Western blot和免疫组化检测大鼠脑海马组织Tau磷酸化水平及其相关蛋白激酶GSK-3β表达情况及活性变化。尼氏染色观察神经元尼氏小体变化情况。结果自主行为活动检测结果发现板桥党参能明显减少大鼠活动次数;水迷宫检测结果发现板桥党参能明显改善模型大鼠认知功能障碍;Western blot和免疫组化结果显示模型组海马组织GSK-3β活性升高,并导致Tau蛋白多个位点发生过度磷酸化,而用药后GSK-3β活性降低,Tau蛋白多个位点磷酸化水平下调;尼氏染色结果提示模型组海马神经元内尼氏小体数量减少,而治疗后尼氏小体增多,且呈剂量依赖性。结论板桥党参可有效改善GSK-3β活性升高所诱导的大鼠认知功能障碍,其可能机制与下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化、促进神经元发育有关。
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