L-鸟氨酸-L-门冬氨酸治疗肝硬化肝性脑病的Meta分析

目的评价L-鸟氨酸-L-门冬氨酸(LOLA)治疗肝硬化肝性脑病(HE)的疗效和安全性。方法计算机检索MEDLINE、PubMed、EMBase、The Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国生物医学文献数据库、中国科技期刊数据库(维普)、中国期刊全文数据库和万方数字化期刊全文数据库。中文检索词为:L-鸟氨酸-L-门冬氨酸、肝硬化、肝性脑病、随机对照试验;英文检索词为:L-ornithine-L-aspartate,hepatic cirrhosis,hepaticencephalopathy,randomized controlled trial。检索LOLA治疗肝硬化HE的临床随机对照试验,采用Cochrane图书馆提供的Review Manager 3.4软件对纳入的研究进行Meta分析。结果共纳入6项研究,包括512例肝硬化HE患者。纳入研究的主要结局指标有:(1)疾病临床缓解率;(2)血氨值;(3)缩短数字连接试验A(NCT-A)反应时间;(4)药物不良反应发生情况。纳入研究的Jadad评分为3～5分,均为高质量临床随机对照研究。Meta分析结果显示:(1)LOLA组HE临床缓解率高于对照组〔RR=1.49,95%CI(1.10,2.01),P=0.010〕;亚组分析结果显示,LOLA组轻微肝性脑病(MHE)临床缓解率高于对照组〔RR=2.25,95%CI(1.33,3.82),P=0.003〕,显性肝性脑病(OHE)临床缓解率也高于对照组〔RR=1.31,95%CI(1.15,1.50),P<0.0001〕。(2)LOLA组血氨值下降程度大于对照组〔WMD=-10.22,95%CI(-13.70,-6.75),P<0.00001〕。(3)LOLA组NCT-A反应时间短于对照组〔WMD=-10.34,95%CI(-14.87,-5.80),P<0.00001〕。(4)LOLA组药物不良反应发生率(13.0%)低于对照组(10.6%)〔RR=1.22,95%CI(0.69,2.17),P=0.49〕。结论现有的临床研究证据表明,LOLA可提高肝硬化HE患者疾病临床缓解率,对MHE和OHE同样有效,可明显降低肝硬化HE患者血氨水平,缩短NCT-A反应时间,且不良反应发生率低、疗效肯定、安全性好。

L-Ornithine-L-Aspartate for the Treatment of Cirrhotic Patients with Hepatic Encephalopathy:A Meta-Analysis