CXCR4在溃疡性结肠炎小鼠蛋白C系统变化中的作用

目的：蛋白C系统（PCS）是血管内皮功能重要的介导者,而微血管内皮细胞是参与溃疡性结肠炎（UC）最重要的非免疫细胞,本研究旨在探讨趋化因子受体CXCR4在UC病理过程中PCS变化的作用。方法：动物实验分为对照组和UC模型组,进行大体积分、组织病理学积分及溃疡指数评估;测定各组结肠组织和血浆中髓过氧化物酶（MPO）、环氧合酶-2（COX-2）、基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的mRNA水平及活性;检测各组结肠CXCR4、β-arrestin、p-JNK、内皮细胞蛋白C受体（EPCR）和血栓调节蛋白（TM）的水平及分布;观察蛋白C（PC）和蛋白S（PS）的活性。分离、培养、鉴定结肠微血管内皮细胞,分为对照组、SDF-1α组、CXCR4沉默组和CXCR4过表达组,观察各组细胞EPCR、TM、β-arrestin和p-JNK的蛋白水平,以及PC、PS和激活的蛋白C（APC）活性。结果：与对照组比,模型组小鼠大体积分、组织病理学积分及溃疡指数升高（P<0.05）。结肠组织和血浆MPO、COX-2、SDF-1α和MCP-1mRNA水平和活性显著升高（P<0.01）。结肠组织CXCR4、β-arrestin和p-JNK的蛋白水平上调,EPCR表达下调,血浆PC和PS活性明显降低（P<0.05或P<0.01）。CXCR4过表达进一步加重SDF-1α对结肠黏膜微血管内皮细胞PCS的抑制,同时进一步升高β-arrestin和p-JNK的蛋白水平（P<0.05）。结论：UC时PCS被抑制,CXCR4参与其中,其可能的机制是CXCR4在UC病理过程中介导趋化因子通过β-arrestin-JNK信号通路进一步影响血管内皮细胞功能,从而抑制PCS。