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| 内质网应激诱导的自噬对肝细胞凋亡的影响 | |
| 引用本文： | 郑璐,韩冰,汤雷,田甜,蔡爽,余蕾,马子华,杨婷,杨勤,谢汝佳.内质网应激诱导的自噬对肝细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志,2019,35(2):332-339. |
| 作者姓名： | 郑璐 韩冰 汤雷 田甜 蔡爽 余蕾 马子华 杨婷 杨勤 谢汝佳 |
| 作者单位： | 1. 贵州医科大学病理生理学教研室, 贵州 贵阳 550025; 2. 贵州医科大学贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室, 贵州 贵阳 550025 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（No.81560105）；贵州省科技计划项目（黔科合LH字[2014]7074）；贵州省科技合作计划项目（黔科合LH字[2015]7347） |
| 摘 要： | 目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0 mmol/L DTT处理LO2细胞0、6、12和24 h,诱导细胞发生内质网应激;real-time PCR及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、自噬相关基因12(Atg12)、自噬相关基因5(Atg5)和微管相关蛋白1轻链3(LC3) mRNA及蛋白水平的变化;流式细胞术检测细胞凋亡情况;透射电镜观察自噬小体的产生情况。采用400 nmol/L的雷帕霉素预处理LO2细胞1 h,再给予2.0 mmol/L的DTT处理24 h,观察雷帕霉素预处理对细胞凋亡的影响。结果:2.0 mmol/L DTT处理LO2细胞6、12和24 h后,细胞中GRP78、PERK、ATF4、CHOP、Atg12、Atg5和LC3的mRNA及蛋白水平较0 h组显著上调(P <0.05);同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ也较0 h组显著增高(P <0.05);透射电镜检测发现,DTT处理6、12和24 h后,细胞中均可见自噬小体的产生;流式细胞术检测发现,DTT处理细胞6、12和24 h后,细胞凋亡较0 h组显著增加;而经自噬诱导剂雷帕霉素预处理后,DTT诱导的细胞凋亡显著下降(P<0.05)。结论:内质网应激可诱导自噬的发生,而雷帕霉素预处理可在一定程度上减轻内质网应激诱导的LO2细胞凋亡。 |
| 关 键 词： | 肝细胞 内质网应激 细胞凋亡 自噬 雷帕霉素 |
| 收稿时间： | 2018-06-06 |
Effect of endoplasmic reticulum stress-induced autophagy on hepatocyte apoptosis |
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| ZHENG Lu,HAN Bing,TANG Lei,TIAN Tian,CAI Shuang,YU Lei,MA Zi-hua,YANG Ting,YANG Qin,XIE Ru-jia.Effect of endoplasmic reticulum stress-induced autophagy on hepatocyte apoptosis[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2019,35(2):332-339. | |
| Authors: | ZHENG Lu HAN Bing TANG Lei TIAN Tian CAI Shuang YU Lei MA Zi-hua YANG Ting YANG Qin XIE Ru-jia |
| Institution: | 1. Department of Pathophysiology, Guizhou Medical University, Guiyang 550025, China; 2. Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis & Drug Research on Common Chronic Diseases, Guizhou Medical University, Guiyang 550025, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | Hepatocytes Endoplasmic reticulum stress Apoptosis Autophagy Rapamycin |
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