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| 微小RNA-199a-5p通过靶向SIRT1促进心肌纤维化相关基因表达 | |
| 引用本文： | 张灼,朱杰宁,肖珍,胡志琴,唐春梅,符永恒,林秋雄,吴书林,杜昶,单志新.微小RNA-199a-5p通过靶向SIRT1促进心肌纤维化相关基因表达[J].中国病理生理杂志,2017,33(10):1781-1787. |
| 作者姓名： | 张灼 朱杰宁 肖珍 胡志琴 唐春梅 符永恒 林秋雄 吴书林 杜昶 单志新 |
| 作者单位： | 1. 华南理工大学医学院, 广东 广州 510632; 2. 广东省心血管病研究所, 广东省人民医院, 广东省医学科学院, 广东 广州 510080 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（No.81470439；No.91649109；No.81770264）；广东省医学科学研究项目（No.2014A030313635；No.2013B022000083；No.A2015187）。 |
| 摘 要： | 目的:研究微小RNA-199a-5p(miR-199a-5p)对心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达的调控作用及其可能作用的靶基因。方法:原代分离并体外培养成体C57BL/6小鼠心肌成纤维细胞;双萤光素酶报告基因实验检测miR-199a-5p与潜在靶基因沉默信息调节因子1(SIRT1)3’端非翻译区(3’-UTR)的结合作用;实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western blot法分别检测SIRT1以及纤维化标志物胶原蛋白(Col)1a1、Col3a1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA和蛋白表达。结果:在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠心肌成纤维细胞中,Col1a1、Col3a1和α-SMA的表达增强,miR-199a-5p表达上调。在心肌成纤维细胞中过表达miR-199a-5p可以增强Col1a1、Col3a1和α-SMA的表达。双萤光素酶报告基因实验显示miR-199a-5p与SIRT1 3’-UTR有结合作用。RT-q PCR和Western blot结果证实miR-199a-5p可在转录水平抑制SIRT1表达。过表达miR-199a-5p和沉默SIRT1均能一致性促进心肌成纤维细胞中Col1a1、Col3a1和α-SMA的表达。抑制AngⅡ诱导的小鼠心肌成纤维细胞中NF-κB激活,可显著降低miR-199a-5p表达。结论:SIRT1是miR-199a-5p的作用靶基因,并介导miR-199a-5p促进纤维化标志物Col1a1、Col3a1和α-SMA的表达。 |
| 关 键 词： | 心肌纤维化 成纤维细胞 微小RNA-199a-5p 沉默信息调节因子1 |
| 收稿时间： | 2017-03-07 |
miR-199a-5p enhances expression of myocardial fibrosis-related genes by targeting SIRT1 |
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| ZHANG Zhuo,ZHU Jie-ning,XIAO Zhen,HU Zhi-qin,TANG Chun-mei,FU Yong-heng,LIN Qiu-xiong,WU Shu-lin,DU Chang,SHAN Zhi-xin.miR-199a-5p enhances expression of myocardial fibrosis-related genes by targeting SIRT1[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2017,33(10):1781-1787. | |
| Authors: | ZHANG Zhuo ZHU Jie-ning XIAO Zhen HU Zhi-qin TANG Chun-mei FU Yong-heng LIN Qiu-xiong WU Shu-lin DU Chang SHAN Zhi-xin |
| Institution: | 1. School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou 510632, China; 2. Guangdong Cardiovascular institute, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | Myocardial fibrosis Fibroblasts MicroRNA-199a-5p Silent information regulator 1 |
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