细胞外氢离子浓度对HERG通道功能的影响

背景：HERG基因在心肌细胞高度表达，编码钾离子通道，形成延迟整流钾电流的快速激活成分，在复极化过程中发挥重要作用，它是维持2和3相动作电位的主要因素。最近有研究显示HERG基因突变可引起长QT综合征（LQTS），而且许多抗心律失常药物的作用靶点为HERG通道。本研究的目的是探讨不同胞外氢离子浓度对HERG通道的影响。 方法和结果：本研究将HERG基因亚克隆到pSP64和pcDNA3．1表达载体，用T7 RNA聚合酶体外合成cRNA，经Ribogreen荧光定量和变性胶电泳鉴定后，将相应的cRNA注入卵母细胞，在18℃培养箱中培养3天后，用标准双电极电压钳测量卵母细胞的表达电流。所有数据均采用pCLAMP软件采集，并应用Kaleidagraph 3．5和Igor软件进行数据处理。研究表明胞外酸化作用（pH8．5，7．5，6．5）时，HERG通道灭活加速，激活曲线右移，而其它门控动力学无明显影响。 结论：本研究表明胞外酸化（pH8．5，7．5，6．5）作用时，HERG通道灭活加速，激活曲线右移。酸中毒时，HERG通道灭活加速可能是引起心律失常的一种机制。