维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传关联性Meta分析

目的:评价维生素D受体（VDR）基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病(佝偻病)的遗传关联性。方法:制定原始文献的纳入标准及检索策略，检索PubMed、Springer、Science Direct、Web of Science、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库和万方数据库，收集VDR基因FokⅠ、ApaⅠ、BsmⅠ和TaqⅠ位点多态性与佝偻病相关性的病例对照研究,以佝偻病患儿为病例组。依据NHI NHGRI研究工作组2007年制定的遗传关联性研究报告规范为基础，并依据相关文献选取其中的14条标准用于评价文献偏倚。以基因型频率为指标，提取数据后先确定最佳遗传模型，采用Stata 11.0软件进行Meta分析，计算合并的OR值及其95％CI。结果:19篇病例对照研究进入Meta分析。①FokⅠ位点采用共显性模型（FF基因型 vs ff基因型；FF基因型 vs Ff基因型）分析，病例组704例，对照组596例。Meta分析结果显示，亚洲人群FF基因型较ff基因型（OR=4.59，95%CI：2.98~7.07）和Ff基因型(OR=2.58，95%CI：1.79~3.73)患佝偻病的风险显著增加；高加索人群FokⅠ位点与佝偻病无显著关联性（FF基因型 vs ff基因型，OR=2.50，95%CI：0.76~8.19；FF基因型 vs Ff基因型，OR=1.18，95%CI：0.66~2.10）；非洲人群FF基因型较ff基因型患佝偻病的风险显著增加（OR=5.81，95%CI：1.21~27.98）。②ApaⅠ位点采用显性模型（AA+Aa基因型 vs aa基因型）分析，病例组338例，对照组459例。亚洲人群和非洲人群ApaⅠ位点与佝偻病均无显著关联性，OR分别为1.04（95%CI：0.72~1.49）和0.98（95%CI：0.57~1.71）；高加索人群AA+Aa基因型患佝偻病的风险增高（OR=5.50，95%CI：1.22~24.75）。③BsmⅠ位点采用显性模型（bb基因型 vs Bb+BB基因型）分析，病例组822例,对照组736例。亚洲人群BsmⅠ位点bb基因型较Bb+BB基因型患佝偻病的风险降低(OR=0.46，95%CI：0.23~0.92)，非洲人群BsmⅠ位点与佝偻病无显著关联性（OR=1.65，95%CI：0.95~2.88）。④TaqⅠ位点采用隐性模型（TT基因型 vs Tt+tt基因型）分析, 病例组519例，对照组513例。亚洲人群（OR=1.22，95%CI：0.82~1.82）、高加索人群（OR=0.91，95%CI：0.35~2.35）和非洲人群（OR=1.18，95%CI：0.68~2.05）TaqⅠ位点与佝偻病无显著关联性。结论:现有证据表明，亚洲人群FokⅠ位点FF基因型为患佝偻病的危险因素，而BsmⅠ位点bb基因型为佝偻病轻微的保护因素，尚不能认为ApaⅠ和TaqⅠ位点与佝偻病有关联性；由于高加索人群和非洲人群研究较少，VDR基因多态性与佝偻病的关联性尚不明确。

Assoiation between polymorphisms of vitamin D receptor gene and vitamin D deficiency rickets: a meta-analysis

Objective To evaluate the association between vitamin D receptor(VDR) gene polymorphsims and nutritional vitamin D deficiency rickets.Methods PubMed,Springer,Science Direct,Web of Science,China National Knowledge Infrastructure,VIP Chinese Periodical Database and Wanfang Chinese Periodical Database were searched for the case-control study on the association of VDR gene polymorphisms with rickets(up to February 2011).Meta-analysis of all the eligible studies was performed,which focused on four most commonly ...