丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血大鼠急性期脑保护作用的相关研究

目的探讨丹参酮ⅡA（TashinoneⅡA．TSA）对局灶性脑缺血急性期大鼠顶叶皮质磷酸化环腺蔷酸反应元件结合蛋白（phosphorylated cyclic adenosine monophosphate response element binding protein，p-CREB）和CEEB1活性调节转导子（transducers of regulated CEEB1，TORC1）的蛋白表达和脑梗死体积的影响。方法采用成年健康雄性SD大鼠，随机分为假手术组、对照组、小剂量TSA组和大剂量TSA组，每组各12只。用线栓法制作右侧大脑中动脉闭塞模型，采用Longa评分判断动物模型成功与否。小剂量TSA组和大剂量TSA组在造模后立刻腹腔注射TSA溶液，剂量分别为：10mg／kg及20mg／kg，假手术组及对照组分别腹腔注射等量的生理盐水。造模成功后24h将大鼠处死，采用2％2，3，5三苯基四唑氯红染色计算梗死体积，应用Westernblotting法检测各组手术侧顶叶皮质梗死灶神经细胞核TOPICl和细胞核p-CREB以及细胞TORC1的蛋白表达。结果与对照组相比，大剂量TSA组大鼠脑组织梗死体积明显降低（P＝0．004）．细胞核TOPIC{表达显著增加（P〈0．001）；与对照组相比，小剂量TSA组大鼠脑组织梗死体积减小，无显著差异（P=0．148），细胞核TORC1蛋白表达升高，也无显著差异（P＝0．086），细胞核p－CREB和细胞TORC1的蛋白表达水平无论在大剂量组（P均〈0．001），还是小剂量组（P分别为0．002和0．001）均显著升高。结论TSA可以上调脑梗死大鼠病灶侧顶叶皮质神经细胞TORC1－CREB信号通路的表达。