HMGB1/RAGE介导泻火化瘀通窍法对耳蜗缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用及其机制研究

摘要：目的：研究高迁移率族蛋白B1(high-mobility box1,HMGB1)/糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)介导泻火化瘀通窍法对耳蜗缺血再灌注损伤(cochlear ischemia and reperfusion injury,CIRI)大鼠的作用效果及机制。方法：血管阻断法制备CIRI模型,随机分为模型组、泻火化瘀通窍低、中、高剂量组(12.5、25、37.5 g/kg·d-1泻火化瘀通窍)、地塞米松组(20 mg/kg·d-1),造模成功后连续给药7 d,并设置假手术组(等剂量生理盐水)。测定听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)阈值、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性。此外,HE染色,并利用Western Blot检测各组大鼠耳蜗组织中相关蛋白表达水平。结果：与假手术组相比,模型组ABR反应阈值、MDA含量显著升高(P<0.01),SOD、CAT活性显著降低(P<0.01)。与模型组相比,泻火化瘀通窍处理后,可降低ABR反应阈值、MDA含量,升高SOD、CAT活性(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性。HE染色结果显示除低剂量泻火化瘀通窍外,其余给药组可显著改善耳蜗毛细胞损伤,且HE半定量评分较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01)。Western Blot检测结果显示一定剂量的泻火化瘀通窍可下调耳蜗组织中HMGB1、RAGE、TNF-α、IL-1β、NF-κB与cleaved-Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平。结论：泻火化瘀通窍法可有效改善CIRI大鼠的病理损伤,可通过介导HMGB1/RAGE,下调TNF-α、IL-1β、NF-κB、cleaved-Caspase-3蛋白表达,发挥治疗作用。

Therapeutic effect and mechanism of HMGB1/RAGE mediated drainage on rats with cochlear ischemia-reperfusion injury by reducing fire and resolving stasis to dredge the orifice