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大鼠体内外细胞色素P450酶活性检测方法的建立及应用
基金项目:浙江省自然基金药学会联合基金项目(LYY18H 280003);浙江省基础公益研究计划项目(LGD20H060001);浙江省丽水市本级公益性技术应用研究项目(2016GYX42、2017GYX15);浙江省丽水市高层次人才培养资助项目(2017 RC21、2018RC18)
摘    要:目的 建立快速、简便、灵敏可以同时测定大鼠体内外“鸡尾酒”探针药物和代谢产物的LC-MS/MS方法,并用于大鼠肝微粒体外代谢和大鼠体内的药代动力学研究。方法 所有样品均加入乙腈进行沉淀处理,然后在UPLC CORTECS C18(2.1 mm×50 mm,1.6μm)色谱柱分离,质谱方法采用多反应监测模式(MRM)。液相方法采用梯度洗脱流动相乙腈-0.1%甲酸水。结果 6种探针药和代谢产物的体内外样品方法学验证符合生物样品检测要求。该方法成功应用于大鼠体内外“鸡尾酒”实验中。结论 本实验建立的“鸡尾酒”方法可用于体内外快速评价药物或中草药对相应的CYP450亚型酶活性的影响,可以用于潜在的药物相互作用的预测。

关 键 词:细胞色素P450;大鼠肝微粒体;探针药;UPLC-MS/MS

Establishment and application of detection methods for cytochrome P450 enzyme activities in vivo and in vitro of rats
Abstract:
Keywords:Cytochrome P450  Rat liver microsomes  Probe drugs  UPLC-MS/MS
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