高、低发区食管癌p16基因甲基化及其表达的比较研究

摘要]目的 比较p16基因甲基化在食管癌高发区广东揭阳和低发区广东佛山之间的异同，探讨p16基因甲基化在两地食管癌变过程中所起的作用。方法 采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果 高发区75例标本中，食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为41.3%（31/75）、13.3%（10/75）和6.67%（5/75）。鳞癌及癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29.3%（22/75）和56.7%（17/30）。31例甲基化阳性标本中有2例（6.4%）检测到p16蛋白表达，而44例甲基化阴性的标本中有20例（45.5%）检测到p16表达；低发区55例标本中，食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为18.2%（10/55）、5.5%（3/55）和0（0/55）。食管鳞癌、癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为36.4%（20/55）和66.7%（20/30）。10例甲基化阳性标本中有1例（10.0%）检测到p16蛋白的表达；而45例甲基化阴性的标本中有19例（42.2%）检测到p16表达。两组鳞癌组织的p16基因甲基化率均明显高于癌旁及切缘组织（p<0.05）；p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。高发区癌组织p16基因甲基化率明显高于低发区，有统计学差异（p<0.05）。两组间癌组织p16蛋白表达率无显著统计学差异（p>0.05）。结论 p16基因异常甲基化可能是高发区食管癌癌变过程的重要事件，而在低发区p16基因异常甲基化可能不是其失活的主要机制。高、低发区可能存在不同的食管癌致癌机制。本研究从环境因素和p16基因之间的相互作用方面，为高发区和低发区食管癌的发生提供了一定的理论依据。 关键词] 食管癌；p16基因；DNA甲基化；甲基化特异性PCR；负相关