血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对裸鼠胰腺癌的抑制作用

目的：探讨选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂ZD7155对裸鼠胰腺癌的抑制作用及其作用机制。方法：60只裸鼠接种胰腺癌PaTu8988s细胞建立胰腺癌移植瘤模型，成瘤后随机分成对照组、低剂量（10mg·kg^-1·d^-1）ZD7155治疗组和高剂量（20mg·kg^-1·d^-1）ZD7155治疗组，每组20只。治疗10d后每组各处死10只裸鼠，测量肿瘤体积，称取瘤体质量，免疫组化检测移植瘤新生血管的CD31表达，透射电镜观察细胞凋亡；其余裸鼠共治疗30d，记录生存期并观察ZD7155的毒副作用等共49d。结果：（1）对照组和低、高剂量治疗组的实体瘤平均体积分别为（35．8±6．7）、（21．5±6．1）、（10．7±4．1）cm^3（P〈O．01）。（2）低剂量组以及高剂量组在治疗后10d的平均抑瘤率分别为22．7％和44．6％（P〈O．01），与对照组相比均具有统计学意义（P〈O．01）。（3）对照组和低、高剂量组平均微血管数目分别为16．7±0．9、11．5±0．5、6．05±0．7（P〈0．01）。（4）对照组细胞未见凋亡改变，两治疗组均可见大量典型的处于不同阶段的凋亡细胞。（5）治疗组裸鼠生存期较对照组显著延长（P〈O．01），而且高剂量组裸鼠生存期较低剂量组亦显著延长（P〉O．01）。（6）未见明显毒副作用。结论：选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在体内能抑制胰腺癌细胞生长、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡，可望成为治疗胰腺癌的安全有效药物。