安宫牛黄丸对肝性脑病大鼠TNF-α/NF-κB信号通路及神经功能的影响

目的 通过构建肝性脑病大鼠模型，探究安宫牛黄丸对肝性脑病大鼠肿瘤坏死因子α/核因子κB（TNF-α/NF-κB）信号通路及神经功能的影响。方法 将60只SPF级SD大鼠分为对照组，模型组，乳果糖组（0.2 mL/200 g乳果糖）、安宫牛黄低剂量组（1.0 g/kg）、中剂量（2.0 g/kg）、高剂量（3.0 g/kg），每组10只。通过硫代乙酰胺（TAA）法构建肝性脑病模型（连续3 d对模型大鼠注射300 mg/kg TAA溶液），造模前4 d开始各组每天连续ig相应剂量乳果糖及安宫牛黄丸直至造模结束后2 d；对照组注射等量生理盐水。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；ELISA法检测大鼠血清生化指标及海马组织乙酰胆碱（Ach）、谷氨酸（Glu）含量；苏木精-伊红染色（HE）观察肝组织和脑组织病理学变化；实时荧光定量PCR检测各组样本中TNF-α、NF-κB mRNA的表达情况；Western blotting检测通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著增加，而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著降低（P<0.05）。与模型组相比，乳果糖组和安宫牛黄低、中、高剂量组大鼠寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著降低，而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著增加（P<0.05），且安宫牛黄丸各组间存在一定剂量相关性。结论 安宫牛黄丸能抑制肝性脑病大鼠TNF-α/NF-κB信号通路，对大鼠神经功能具有保护作用。