核转录因子NF-κB及黏蛋白MUC1参与膀胱癌耐药机理的研究

目的探讨核转录因子NF-κB及上皮特异性黏蛋白MUC1基因及蛋白参与膀胱癌细胞耐药形成的机理。方法免疫组织化学SP法检测NF-κB p65和MUC1蛋白在BIU-87、T-24及耐药株BIU-87／A细胞中的表达。原位杂交技术检测NF-κB p65的mRNA在3种细胞质中的表达。流式细胞仪检测3种细胞在阿霉素、长春新碱、顺铂3种化疗药物作用48h后的凋亡率。结果NF—κB p65蛋白在BIU-87、T-24细胞质中均有阳性表达，细胞核几乎无表达，在BIU-87／A耐药株的胞质、胞核中均有阳性表达。3组细胞平均吸光度值差异无统计学意义（P〉0．05）。MUC1在BIU-87、T-24细胞膜、胞质中均有弱阳性表达，在BIU-87／A的胞膜、胞质中均有强阳性表达，两者平均吸光度值差异有统计学意义（P〈0．01）。3种细胞中NF-κB p65 mRNA表达均在胞质，核无表达，且3组细胞平均吸光度值差异无统计学意义（P〉0．05）。3种细胞自发凋亡率分别为1．15％、1，40％、0．90％，3种化疗药物作用48h后，BIU-87细胞凋亡率分别为45．69％、47．70％、44．50％，T-24细胞凋亡率分别为43．79％、46．17％、44．50％，用药前后差异有统计学意义（P〈0．01）。两种细胞之间及3种化疗药之间差异无统计学意义（P〉0．05）。BIU-87／A在阿霉素、长春新碱作用48h后的凋亡率分别为19．88％、21．41％，用药前后差异有统计学意义（P〈0．05）。结论NF-κB是膀胱癌细胞BIU-87／A耐药形成的中心环节，BIU-87／A耐药形成中NF-κB过度活化导致MUC1高表达可能是另一途径。

Study of drug resistance mechanism of NF-κB and MUC1 in bladder cancer cell lines