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B7—1与B7—2对调节人IL—2基因的转录因子NF—кB和AP—1的的相同作用
引用本文:克晓燕 JohnGribben 等. B7—1与B7—2对调节人IL—2基因的转录因子NF—кB和AP—1的的相同作用[J]. 中国实验血液学杂志, 2002, 10(6): 512-518
作者姓名:克晓燕 JohnGribben 等
作者单位:[1]北京大学第三医院血液科,北京100083 [2]DivisionofAdultOncology,Dana-FarberCancerInstitute,HarvardMedicalSchool
摘    要:为了解B7共刺激对细胞因子,特别是对IL-2mRNA及转录因子NF-кB和AP-1的影响,探讨B7介导的IL-2调节的分子机制,在异基因混合淋巴细胞反应(MLR)体系中分别或联合加入抗B7-1,抗B7-2单克隆抗体和CTLA-4Ig以阻断B7/CD28信号传导,通过竞争性PCR定量检测其对IL-2和IL-4mRNA的影响,并初步测定IFN-γmRNA的改变,同时用转染MHCⅡ类分子及联合转染等量B7-1或B7-2的NIH3T3转基因细胞tDR7,tDR7/B7-1和tDR7/B7-2刺激CD28^ T细胞,通过DNA-蛋白结合实验观察B7对(IL-2转录因子NF-кB和AP-1的影响。结果表明:抗B7-2单抗和CTLA-4Ig可明显抑制B7介导的I轼和IL-4mRNA合成,而抗B7-1单抗仅有轻度抑制作用,2种或3种抗体联合应用时抑制作用相加,MLR1-6小时,单独tDR7即可诱导NF-кB的表达,联合转染B7早期对其结合活力无明显影响,6小时后tDR7诱导作用减弱,B7却可显延长tDR7的诱导作用至72小时,tDR7早期同样可诱导AP-1的表达,联合转染B7分子在24小时内对其有一定的抑制作用,而在反应后期可延长tDR7早期同样可诱导AP-1的表达,联合转染B7分子在24小时内对其有一定的抑制作用,而在反应后期可延长tDR7对AP-1的上调作用,B7-1与B7-2间作用未见明显不同,结论:B7通过减少IL-2mRNA降解和影响基因转录而上调IL-2分泌,并可同时影响多种细胞因子分泌;在转录水平B7-1与B7-2作用未见明显不同,提示两的功能差异可能与细胞表达和时间动力学不同有关,详细了解B7介导的T细胞免疫耐受的分子机制有助于设计更好的临床方案预防移植排斥和GVHD。

关 键 词:B7-1 B7-2 IL-2基因 NF-кB 转录因子 AP-1 移植免疫
修稿时间:2002-04-29

The identical effects of B7-1 and B7-2 on regulation of human IL-2 gene transcription factors NF-kappa B and AP-1]
KE Xiao Yan,John Gribben ,WANG Jing,WANG De Bing. The identical effects of B7-1 and B7-2 on regulation of human IL-2 gene transcription factors NF-kappa B and AP-1][J]. Journal of experimental hematology, 2002, 10(6): 512-518
Authors:KE Xiao Yan  John Gribben   WANG Jing  WANG De Bing
Affiliation:Department of Hematology, The Third Hospital, Peking University, Beijing 100083, China. xiaoyank@yahoo.com
Abstract:
Keywords:
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