| 脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用 |
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| 引用本文： | 吴文杰,王密,刘萍,阳乔,唐望先.脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用[J].华中科技大学学报(医学版),2012,41(2):165-170. |
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| 作者姓名： | 吴文杰 王密 刘萍 阳乔 唐望先 |
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| 作者单位： | 1. 武汉市儿童医院消化内科,武汉,430015
2. 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,武汉,430030 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目 |
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| 摘 要： | 目的探讨脂筏在内源性大麻素受体2(CB2)介导的内源性大麻素(AEA)抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖活性中的作用及作用机制。方法构建大麻素受体2shRNA(Cnr2-shRNA)转染HSC细胞,干扰CB2受体的表达,采用MTT法检测转染前后不同浓度的AEA和甲基-β-环糊精(MCD)对HSC的作用效应;采用Western blot检测不同浓度AEA及MCD作用后HSC中P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)和c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶(p-JNK)的表达量;采用激光共聚焦法检测HSC上的脂筏(LRs)以及CB2受体的表达;蔗糖密度梯度离心法提取脂筏,Westernblot鉴定脂筏并检测脂筏中CB2受体的表达。结果成功构建Cnr2-shRNA转染筛选Cnr2-单克隆细胞株,MTT检测发现转染后CB2受体的减少能减弱AEA对HSC细胞增殖的抑制作用,然而用MCD预处理HSC细胞后CB2受体的减少对AEA的效应无明显影响。p-P38MAPK和p-JNK的表达与AEA浓度有依赖关系,且可以被MCD部分拮抗。CB2受体在HSC膜脂筏和胞质中均有表达,但用蔗糖密度梯度离心法提取AEA刺激前HSC细胞脂筏,发现未受AEA刺激时脂筏中含有的CB2受体量很少,CB2受体大部分存在于HSC细胞胞质中。结论 CB2受体参与AEA抑制HSC细胞增殖的过程与脂筏相偶联,通过脂筏这个信号平台AEA的刺激可能使CB2受体聚集或增多从而发挥级联放大效应,且这一效应与细胞中p-P38MAPK和p-JNK信号途径的激活有关。脂筏和CB2受体介导的信号传导途径可能成为治疗肝纤维化有效的作用靶点。
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| 关 键 词： | 内源性大麻素 脂筏 肝星状细胞 内源性大麻素CB2受体 |
Lipid Rafts and Cannabinoid 2 Receptors-mediated Inhibitory Effects of Endogenous AEA on Proliferation of Hepatic Stellate Cells in Rats |
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| Institution: | Wu Wenjie1,Wang Mi2,Liu Ping2 et al 1Department of Gastroenterology,Wuhan Children’s Hospital,Wuhan 430015,China 2Institute of Hepatopathy,Tongji Hospital,Tongji Medical college,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China |
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