Reproductive factors and incidence of breast cancer: an international ecological study

Summary Ecological studies can help in understanding the relation of reproductive history to breast cancer. We analyzed data from 9416 women, comprising the control groups of seven countries (Australia, People's Republic of China, Colombia, (former) German Democratic Republic, Israel, Philippines, and Thailand) from the WHO international, multi-center case-control study of female cancers. Positive correlations with country-specific breast cancer incidence were observed for (median) duration of reproductive life (r0.95, p<0.005), age at menopause (r0.84, p<0.025) and delay to first birth (r0.59, p<0.22) (when People's Republic of China was omitted, r0.85, p<0.07). The association of age at first birth with breast cancer incidence was weakly positive in the whole sample (age-adjusted r=0.18, p=0.73), but weakly negative in the age groups 15–29 and 30–39 years and weakly positive in the age groups 40–49 and 50–64 years. A strong inverse correlation was observed between age at menarche and breast cancer incidence (r–0.84, p<0.03). These international ecological correlations agree with the associations previously reported for single populations, between higher incidence of breast cancer and younger age at menarche, older age at menopause, longer duration of reproductive life, and (possibly) longer delay to first birth. In contrast, age at first birth is only weakly related to breast cancer incidence across populations, indicating that this variable represents different constructs when measured ecologically versus individually.

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Reproduktive Faktoren und Brustkrebsinzidenz: Eine internationale ökologische Studie

Zusammenfassung Ökologische Studien helfen, den Zusammenhang zwischen Ereignissen in der reproduktiven Geschichte und dem Brustkrebsrisiko zu verstehen. Wir analysierten die Daten von 9416 Frauen aus den Kontrollgruppen von sieben Ländern (Australien, Volksrepublik China, Kolumbien, ehemalige Deutsche Demokratische Republik, Israel, Philippinen und Thailand) der internationalen multizentrischen WHO-Fall-Kontroll-Studie zu weiblichen Krebsarten. Positive Korrelationen mit länderspezifischen Brustkrebsinzidenzen wurden gefunden für die Dauer der reproduktiven Lebensphase (Median) (r0,95; p<0,005), das Alter bei der Menopause (r0,84; p<0,025) und die Zeitspanne zwischen Erstmenstruation und Erstgeburt (r0,59; p<0,22) (wenn die VR China nicht mitgerechnet wurde: r0.85, p<0.07). Die Beziehung zwischen dem Alter bei der Erstgeburt und der Brustkrebsinzidenz war schwach positiv im gesamten Sample (korrigiert für Alter: r=0,18; p=0,73), aber schwach negativ in den Altersgruppen der 15- bis 29-Jährigen und der 30- bis 39-Jährigen und schwach positiv in der Altersgruppe der 40- bis 49-Jährigen und der 50- bis 64-Jährigen. Eine starke inverse Korrelation wurde zwischen dem Alter bei der Erstmenstruation und der Brustkrebsinzidenz beobachtet (r–0,84; p<0,03). Diese internationalen ökologischen Korrelationen stimmen mit den Resultaten aus früheren Studien zu Einzelpopulationen überein, wo Beziehungen zwischen höherem Brustkrebsrisiko und jüngerem Alter bei der Erstmenstruation, älterem Alter bei der Menopause, längerer Dauer der reproduktiven Lebensphase und (möglicherweise) grössere Zeitspanne zwischen Erstmenstruation und Erstgeburt gefunden wurden. Im Gegensatz zu Studien, die individuelle Daten analysieren, korreliert das Alter bei der Erstgeburt nur schwach mit der Brustkrebsinzidenz in ökologischen Studien. Dies deutet darauf hin, dass diese Variable unterschiedliche Konstrukte repräsentiert, je nachdem ob sie auf ökologischem oder individuellem Niveau gemessen wird.

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Facteurs reproductives et l'incidence du cancer du sein: Une étude international et écologique

Résumé Les études écologiques peuvent permettre de mieux comprendre la relation entre les événements de l'histoire reproductive et le risque de cancer du sein. A cet effet, nous avons analysé les données de 9416 femmes, représentant les groupes témoins de sept pays (Australie, République Populaire de Chine, Colombie, (ex) République Démocratique Allemande, Israël, Philippines et Thaïlande) de l'étude cas-témoins multicentrique internationale de l'OMS sur les cancers de la femme. Des corrélations positives avec l'incidence du cancer du sein ont été observées pour la durée (médiane) de la vie reproductive (r0.95, p<0.005), l'âge de la ménopause (r0.84, p<.025) et le délai entre la ménarque et la première grossesse (r0.84, p<0.22) (ou lorsque la République Populaire n'est pas incluse, r0.85, p<0.07). L'association entre l'âge de la première naissance et l'incidence du cancer du sein était faiblement positive dans l'échantillon complet (rajusté pour l'âge=0.18, p=0.73), mais légèrement négative dans le groupe d'âge 15–29 ans et 30–39 ans et faiblement positive dans le groupé d'âge 40–49 ans et 50–64 ans. Une forte corrélation inverse est observée entre l'âge de la ménarque et l'incidence de cancer du sein (r–0.84, p<0.03). Ces corrélations écologiques internationales concordent avec les associations au sein de populations uniques montrant un risque accru de cancer du sein en rapport avec une ménarque plus jeune, une ménopause plus âgée, une durée plus longue de la vie reproductive et (possiblement), un plus grand délai entre la ménarque et la première naissance. Contrairement aux études utilisant les données individuelles, l'âge à la première naissance n'est que faiblement associé à l'incidence de cancer du sein à l'échelle interpopulationnelle, suggérant que cette variable a une signification différente au niveau écologique ou individuel.

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See Appendix for details of data collection centers and principal participants.