| 摘 要： | 目的探讨幼年大鼠持续蛋白尿致肾损伤的不同时间点肾组织NF-κB亚单位P65/Rel-A及凝血酶敏感蛋白(TSP-1)、转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)mRNA动态表达的趋势。方法3周龄幼年W istar雌性大鼠80只,分为BSA组(40只)和对照组(40只),采用BSA诱导制备蛋白负荷肾病模型;考马斯亮蓝比色测大鼠尿蛋白;HE染色评价肾组织常病理变化;原位杂交检测P65/Rel-A、TSP-1、TGF-β1及CTGF mRNA表达;Northern b lot检测FNmRNA表达。SPSS10对实验数据进行统计学处理。结果(1)BSA组大鼠至3~4周蛋白尿达大量蛋白尿程度,肾间质炎症细胞浸润,肾小管蛋白管型形成,间质水肿,间质区加宽。(2)BSA组各级肾小管上皮细胞P65/Rel-A mRNA于细胞核的表达强度趋于增加,第1、2、3、4周半定量积分分别为:2.33±0.20、2.76±0.12、2.96±0.19、3.76±0.18(F=37.34,P<0.01)。(3)BSA组TSP-1 mRNA表达第1、2、3、4周半定量积分分别为:2.60±0.28、3.39±0.41、2.77±0.08、2.71±0.13,于第2周时达高峰(F=11.14,P<0.01)。(4)伴随蛋白尿的加重,BSA组TGF-β1及CTGF的mRNA于各级肾小管上皮细胞表达趋势进行性增强,与对照组比较及自身各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(5)Northern b lot结果提示,BSA组FN mRNA于第2周明显上调,至第4周是对照组的3.6倍,是第1周的2.7倍,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论大量持续蛋白尿过程中肾组织NF-κB信号途径活化,TSP-1、TGF-β1、CTGF的异常表达,肾间质FN的合成和异常集聚,可能是促进肾间质进一步损伤的机制之一。
|
