1型糖尿病关键抗原谷氨酸脱羧酶65蛋白表达的研究现状

谷氨酸脱羧酶（GAD）属于内分泌酶,包括GAD65和GAD67两种同工酶,但只有GAD65才是重要的胰岛自身抗原.众多研究认为GADA是诊断和预测1型糖尿病（T1DM）和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）最敏感且应用最广泛的指标[1-2].GADA检测方法多样,包括放射配体法和酶联免疫吸附实验（ELISA）法等,但诊断敏感性和特异性与GAD65蛋白纯度和抗原性密切相关.而抗原特异性T细胞更能直接反映胰岛自身免疫状态,可改善抗体诊断T1 DM的效率.研究表明在新诊断T1DM患者中使用酪氨酸磷酸酶（IA-2）、GAD65、胰岛细胞特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白（IGRP）和前胰岛素原作为CD8＋T细胞刺激抗原,其诊断敏感性波动在25％～40％,特异性在87％ ～ 100％[3].随后T细胞检测国际标准化工作组证实GAD270-285是人白细胞抗原（HLA）Ⅱ类分子四聚体检测技术的主要刺激片段[4-5].因此,选用合适的GAD65抗原或蛋白片段可改善GADA或自身反应性T细胞的诊断敏感性和特异性.