摘 要: | 谷氨酸脱羧酶(GAD)属于内分泌酶,包括GAD65和GAD67两种同工酶,但只有GAD65才是重要的胰岛自身抗原.众多研究认为GADA是诊断和预测1型糖尿病(T1DM)和成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)最敏感且应用最广泛的指标[1-2].GADA检测方法多样,包括放射配体法和酶联免疫吸附实验(ELISA)法等,但诊断敏感性和特异性与GAD65蛋白纯度和抗原性密切相关.而抗原特异性T细胞更能直接反映胰岛自身免疫状态,可改善抗体诊断T1 DM的效率.研究表明在新诊断T1DM患者中使用酪氨酸磷酸酶(IA-2)、GAD65、胰岛细胞特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白(IGRP)和前胰岛素原作为CD8+T细胞刺激抗原,其诊断敏感性波动在25%~40%,特异性在87% ~ 100%[3].随后T细胞检测国际标准化工作组证实GAD270-285是人白细胞抗原(HLA)Ⅱ类分子四聚体检测技术的主要刺激片段[4-5].因此,选用合适的GAD65抗原或蛋白片段可改善GADA或自身反应性T细胞的诊断敏感性和特异性.
|