LTBP2通过TLR4/NF-κB信号通路抑制糖尿病大鼠海马神经元凋亡

目的 探讨沉默潜在转化生长因子 β 结合蛋白 2（LTBP2）基因对糖尿病大鼠学习记忆功能的影响及 机制。方法 雄性SD大鼠45只一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55 mg/kg，72 h后采尾静脉血测血糖，将血糖＞ 16.7 mmol/L 的大鼠定为糖尿病模型；模型诱导成功后将大鼠随机分成3组：糖尿病（DM）组、si-LTBP2组（大鼠海马 给予腺病毒包装的针对LTBP2的siRNA 10 μL）、sc-LTBP2组（大鼠海马给予LTBP2对照序列10 μL），每组15只。另 取15只正常大鼠作为对照（CON）组。12周后，水迷宫检测大鼠学习记忆能力；免疫组织化学染色和实时荧光定量聚 合酶链式反应（qPCR）检测海马LTBP2表达；Western blot检测海马LTBP2、Toll样受体4（TLR4）、核因子（NF）-κB蛋 白相对表达量；TUNEL染色检测海马神经元凋亡。结果 与CON组相比，DM组、si-LTBP2组和sc-LTBP2组LTBP2、 TLR4、NF-κB表达明显增加，海马神经元凋亡明显增多，大鼠学习记忆能力明显下降（均P＜0.05）。与DM组相比， si-LTBP2 组 LTBP2、TLR4、NF-κB 表达明显降低，海马神经元凋亡明显减少，大鼠学习记忆能力明显提升（均 P＜ 0.05）。结论 沉默海马LTBP2的表达可明显改善糖尿病大鼠学习记忆能力，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号 通路有关。