吖啶酮衍生物H64在5种种属肝微粒体中的代谢产物分析

目的：应用肝微粒体体外孵育体系，对吖啶酮衍生物H64在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中的代谢产物进行鉴定，并提出H64的主要体外代谢途径。方法：生物样品经过前处理，乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相，通过UHPLC-Q-Exactive Plus液质进行分析，使用Xcalibur 4.2以及Compound Discoverer^TM 2.0软件对数据进行处理，及后期的人工筛选，鉴定H64在5种种属肝微粒体中可能的代谢产物。结果：共检测到11个代谢产物，其中9个为Ⅰ相代谢产物，包括氧化以及脱氧还原的代谢物；其余2个为Ⅱ相代谢产物，包括甲基化、乙酰化的代谢物。在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中分别检测出了9、6、7、7、7种代谢产物。结论：H64在各种属肝微粒体中，最主要的代谢途径为氧化。本研究能反映H64的体内代谢产物的大致情况。小鼠和人肝微粒体中的代谢产物种类最为接近，为H64早期代谢研究的实验动物的选择上提供了参考。