模拟失重条件下小鼠骨组织尿卟啉原Ⅲ合酶通过增加破骨细胞活性促进骨量流失

目的 探究尿卟啉原Ⅲ合酶（UROS）对失重性骨丢失的影响。方法 将8只C57BL/6J雄性小鼠（9周龄分为对照组和尾吊组（HLU），每组4只。小鼠尾吊28 d后，取小鼠后肢分别进行Micro CT和力学实验检测。利用旋转式细胞培养系统（RCCS）建立失重的破骨细胞模型，通过实时定量PCR(qPCR)和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色明确失重导致破骨细胞活性的变化，qPCR和Western印迹检测UROS表达水平变化；构建UROS敲除RAW264.7稳定株，通过qPCR和TRAP染色进一步明确UROS缺失后破骨细胞活性的变化。结果 小鼠尾吊后骨组织骨量流失明显，UROS的蛋白表达水平显著上调；破骨细胞失重处理后，UROS的蛋白表达水平上调，并且破骨分化基质金属蛋白酶9、抗酒石酸酸性磷酸酶等表达水平上调。敲低UROS后，破骨细胞分化相关标志物表达水平显著下调。结论 失重应激条件下，破骨细胞中UROS表达水平上调，进而导致破骨细胞活性增强，骨吸收大于骨形成，从而导致骨量流失。