高毒力且高耐药铜绿假单胞菌感染小鼠肺炎模型的构建与特征分析

目的 选用高毒力且高耐药铜绿假单胞菌（PA）F291007株建立C57BL/6J小鼠气溶胶吸入感染肺炎模型，并研究该模型的病原学、病理学、免疫学特征。方法 首先，对F291007株进行分离和鉴定。其次，将菌液经液体气溶胶肺递送途径感染小鼠建立肺炎感染模型。在感染过程中，观察小鼠状态及存活状况，检测主要脏器的细菌载量、组织病理和细胞因子变化。最后对关键细胞因子进行封闭处理，观察小鼠存活情况。结果 成功分离鉴定F291007株。致死剂量感染小鼠后死亡时间集中在1 d内。亚致死剂量感染小鼠后，机体内大量免疫细胞发挥吞噬、杀伤入侵病原体作用，表现为肺部细菌被快速清除，细菌载量随时间延长呈指数下降。肺部病理改变以1～3 d最为严重，之后逐渐恢复。感染后小鼠肺泡灌洗液和血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-17A和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在1～3 d分泌显著升高。抗体封闭3种细胞因子后，感染小鼠存活率出现显著下降。结论 成功构建了小鼠PA吸入感染肺炎恢复模型，并通过多种指标明确了1～3 d是小鼠感染后的免疫应答关键期。该小鼠模型可用于深入开展高毒力且高耐药PA吸入感染肺炎的发病机制、免疫调...