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| 舒尼替尼联合多西他赛序贯给药作用于EGFR-TKIs抵抗的非小细胞肺癌A549细胞株的效应 | |
| 引用本文： | 潘峰,田静,张旭超,潘跃银.舒尼替尼联合多西他赛序贯给药作用于EGFR-TKIs抵抗的非小细胞肺癌A549细胞株的效应[J].肿瘤,2011,0(9):806-812. |
| 作者姓名： | 潘峰 田静 张旭超 潘跃银 |
| 作者单位： | 1. 安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥,230022 2. 安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,合肥,230032 3. 广东省肺癌研究所中心实验室,广州,510080 |
| 基金项目： | 安徽省科技计划重点项目 |
| 摘 要： | 目的:本研究旨在探索舒尼替尼单药对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药的非小细胞肺癌A549细胞的效应,以及联合多西他赛不同给药顺序对A549细胞株的不同效应,揭示产生这种差异的机制。方法:MTT法检测舒尼替尼和多西他赛对A549细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),以及不同给药顺序的联合指数(combination index,CI)的变化。FCM检测舒尼替尼(3.5μmol/L)和多西他赛(5.0nmol/L)不同联合方式作用后的A549细胞周期变化。蛋白质印迹法检测不同给药顺序作用后细胞中p-AKT蛋白水平的变化。结果:舒尼替尼和多西他赛作用于A549细胞72h的IC50分别为3.6±0.41μmol/L和5.5±0.95nmol/L;且两者的联合抗增殖作用与给药顺序有关,先用多西他赛后再用舒尼替尼表现出明显的协同效应,而先用舒尼替尼后再用多西他赛和同时给药则产生拮抗作用。FCM检测结果显示,舒尼替尼和多西他赛分别将A549细胞阻滞于G0/G1期和S期;当先用多西他赛后再用舒尼替尼时,S期细胞显著增多,G0/G1期细胞则显著减少。蛋白质印迹结果显示,先用多西他赛后再用舒尼替尼时p-AKT/AKT比值下降最多。结论:舒尼替尼能抑制A549细胞的生长,先用多西他赛后再用舒尼替尼能产生明显的协同效应;推测产生这种差异的机制可能与细胞周期和生存通路蛋白表达的变化相关。 |
| 关 键 词： | 癌 非小细胞肺 药物疗法 联合 用药计划表 细胞周期 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 舒尼替尼 多西他赛 |
Schedule-dependent cytotoxic synergism of docetaxei and sunitinib in EGFR-TKIs-resistant human non-small cell lung cancer cell line A549 |
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| PAN Feng,TIAN Jing,ZHANG Xu-chao,PAN Yue-yin.Schedule-dependent cytotoxic synergism of docetaxei and sunitinib in EGFR-TKIs-resistant human non-small cell lung cancer cell line A549[J].Tumor,2011,0(9):806-812. | |
| Authors: | PAN Feng TIAN Jing ZHANG Xu-chao PAN Yue-yin |
| Institution: | PAN Feng1,TIAN Jing2,ZHANG Xu-chao3,PAN Yue-yin1 1.Department of Oncology,First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022,China,2.Department of Epidemiology and Biostatistics,School of Public Health,Anhui Medical University,Hefei 230032,3.Central Laboratory of Guangdong Lung Cancer Institute,Guangzhou 510080 |
| Abstract: | Objective:To explore the efficacy of sunitinib as a single agent and in combination with docetaxel under three different sequence-dependent schedules on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors(EGFR-TKIs)-resistant human non-small cell lung cancer A549 cells,and to reveal the responsible mechanisms for generating these differences.Methods:The half inhibitory concentration(IC50) and the combination index(CI) values of docetaxel or sunitinib alone as well as in combination under three diffe... |
| Keywords: | Carcinoma non-small cell lung Drug therapy combination Drug administration schedule Cell cycle Protein-serine-threonine kinases Sunitinib Docetaxel |
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