当归治疗慢性咳嗽的中医处方规律及其分子机制研究

目的 在“主咳逆上气”中医药理论的指导下,探究当归治疗慢性咳嗽的中医临床处方规律及其分子机制研究。方法 检索相关数据库收集临床上治疗慢性咳嗽的当归复方,对当归复方所含中药的频次、性味归经、四气五味及其功效进行统计分析,并对频数较高的中药进行系统聚类分析。利用TCMSP等数据库筛选当归所含成分及其靶点、慢性咳嗽疾病靶点以及当归治疗慢性咳嗽的交集靶点,对交集靶点进行蛋白质-蛋白质互作网络及KEGG通路分析,构建成分-靶点-通路网络;将拓扑分析所得关键成分与靶点进行分子对接验证,同时通过动物实验验证关键成分阿魏酸镇咳对磷脂酰肌醇3-激酶受体1(phosphatidylinositol 3-kinase receptor 1,PIK3R1)的影响。结果 收集治疗慢性咳嗽的当归复方423首,涵盖419味中药,其中以补虚药、化痰止咳平喘药多见,以归肺、脾、肝经居多,以性温、寒、平,味甘、苦、辛为主;检索获得当归活性成分41个,当归治疗慢性咳嗽的靶点157个,通路164条;当归关键成分与关键靶点分子对接中有较好的结合活性,当归关键成分阿魏酸能明显延长小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,降低肺组织PIK3R1及其基因的表达水平。结论 临床上当归经常配伍成复方用于治疗慢性咳嗽,其通过作用于多成分、多靶点而发挥治疗作用,当归所含阿魏酸通过抑制PIK3R1而发挥镇咳作用。