国产r-Hgh治疗儿童生长激素缺乏症的效果及其对病儿血糖、胃肠激素和维生素D代谢的影响

目的评价国产基因重组人生长激素(r-hGH)治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)的效果和安全性,观察该疗法对病儿血糖、胃泌素、胃动素和维生素D代谢的影响。方法68例GHD病儿接受国产r-hGH治疗12个月,剂量0.1 U/(kg.d),治疗前及治疗后3、6、12个月分别测定身高、体质量、骨龄。对其中15例在治疗前及治疗后3个月进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素(INS)释放试验(IRT)。对其中20例在治疗前及治疗后3个月观察血清胃泌素、胃动素、25(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平,并与非GH缺乏性矮身材(NGHDSS)病儿和正常儿童相对照。结果r-hGH治疗后3、6、12个月时GHD儿童身高增长速度与治疗前相比明显加快。治疗前15例病儿糖耐量均正常,治疗后3个月OGTT空腹血糖(PG)无明显增加,但PG 30 min、PG 1 h、PG 2 h、血糖曲线下面积(AUCglu)均明显增加(t=2.49~3.30,P<0.05);尽管葡萄糖耐量曲线上移,但所有病儿均未出现糖耐量损伤(IGT)或糖尿病(DM)。IRT空腹INSI、NS 30 minI、NS 1 hI、NS 2 h、胰岛素曲线下面积(AUCins)均显著增加,稳态模型的胰岛素抵抗指数(Homa IR)明显上升(t=2.18~3.12,P<0.05)。GHD病儿治疗前血清胃泌素水平低于正常对照组(t=2.27,P<0.01);治疗3个月后血清胃泌素水平较治疗前略增加,但差别无显著意义(P>0.05)。GHD病儿治疗前后血清胃动素水平与正常对照组无显著性差别(P>0.05)。GHD病儿治疗前血清25(OH)D3水平低于对照组和NGHDSS组(t=4.91、2.39,P<0.05),治疗3个月后较治疗前增加并高于对照组(t=20.60、17.82,P<0.05)。治疗前血清1,25-(OH)2D3水平,GHD组、NGHDSS组与正常对照组无差别(P>0.05);治疗3个月后较治疗前增加并高于对照组(t=10.09、11.36,P<0.05)。结论国产r-hGH治疗儿童GHD安全,有效。r-hGH替代治疗3个月后胰岛素敏感性下降,糖耐量降低,对应用r-hGH替代治疗的GHD病儿应监测血糖和INS水平。GH可能影响胃泌素的合成和分泌。r-hGH促进维生素D的代谢。

THE THERAPEUTIC EFFECT OF CHINA-MADE RECOMBINANT HUMAN GROWTH HORMONE ON CHILDREN WITH GROWTH HORMONE DEFICIENCY AND ITS INFLUENCE ON THE SERUM LEVELS OF GLUCOSE, GASTRIN AND VITAMIN D