化学药物诱导构建衰老糖尿病大鼠模型

目的 采用化学药物损伤法构建衰老糖尿病(DM)大鼠模型.方法 3月龄健康Wistar雌性大鼠,20只腹腔注射生理盐水为正常对照组;20只腹腔注射D-半乳糖42 d为衰老模型组;另25只大鼠腹腔注射D-半乳糖42 d,并于第13天加灌高脂高糖乳剂30 d后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg),制备衰老DM模型大鼠,筛选空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L者为成模鼠.各组大鼠再灌胃生理盐水10 d后检测血生化指标.结果 ①正常对照组和衰老模型组大鼠体重增加幅度类似;衰老DM模型组大鼠于灌胃高脂高糖乳剂后,体重增加幅度显著高于前两组,但于注射STZ 10 d后体重显著低于前两组.②衰老模型组较正常对照组超氧化物歧化酶(SOD)、胰岛素、高密度脂蛋白(HDL)明显降低,丙二醛(MDA)、胰高血糖素明显升高,并呈现一定程度FPG、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)升高和胰高血糖素样多肽(GLP)-1降低;衰老DM模型组上述指标变化更为显著,尤以胰岛素、GLP-1降低,血糖、血脂、胰高血糖素和肿瘤坏死因子(TNF)-α升高更为突出,呈现胰岛素/胰高血糖素严重失衡,糖脂代谢显著异常,类似老年DM特征,其成模机制可能与GLP-1分泌减少,TNF-α释放增加有关.结论 采用D-半乳糖+高脂高糖乳剂+STZ,可以较成功诱导出类似老年人DM的衰老DM大鼠模型.

Construction of aging diabetic rats model induced by chemicals