| miR-221/222激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性 |
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| 引用本文： | 王鹏飞,黎文汉,洪顺明,张春智.miR-221/222激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性[J].中华放射医学与防护杂志,2015,35(3):177-182. |
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| 作者姓名： | 王鹏飞 黎文汉 洪顺明 张春智 |
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| 作者单位： | 300070 天津医科大学研究生院;300070 天津医科大学研究生院;300070 天津医科大学研究生院;天津市环湖医院放疗科 |
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| 基金项目： | 天津市自然科学基金 (13JCYBJC21700);天津市卫生局公关项目(12KG113) |
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| 摘 要： | 目的 探讨miR-221/222增加恶性胶质瘤放射抗性的机制。方法 实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后3和6 h miR-221/222的表达水平;通过平板克隆形成实验,观察敲低U251、U87及LN229系胶质瘤细胞miR-221/222后肿瘤细胞放射敏感性的变化;染色质免疫沉淀技术(ChIP)检测c-jun与miR-221/222的结合情况;虫荧光素酶活性报告试验验证PTEN是miR-221/222的靶基因;使用Western blot检测敲低胶质瘤细胞miR-221/222后的相关蛋白的表达;通过胶质瘤裸鼠模型,观察敲低miR-221/222后放射治疗的效果。结果 U251、U87及LN229系胶质瘤细胞在接受照射后miR-221/222的表达上调(t=5.48~29.21,P<0.05);敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,其放射敏感性提高(F=1 202.22,1 789.12,1 012.32,P<0.05); c-jun转录调控miR-221/222的表达; PTEN是miR-221/222的靶基因(t=13.16,P<0.05);Western blot检测显示,敲低胶质瘤细胞miR-221/222后,pAkt及DNA-PKcs的表达下调,PTEN和GSK-3β的表达上调,Akt表达保持稳定;体内实验结果显示,敲低miR-221/222的表达联合放射治疗可显著抑制胶质瘤的生长(F=56.36,P<0.05)。结论 放射可诱导胶质瘤细胞miR-221/222的表达上调,miR-221/222通过激活Akt通路增加恶性胶质瘤的放射抗性。
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| 关 键 词： | 恶性胶质瘤 放射抗性 MiR-221/222 DNA损伤 Akt |
| 收稿时间： | 2014/3/29 0:00:00 |
miR-221/222 enhances radiation resistance of glioblastoma by Akt pathway |
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| Wang Pengfei,Li Wenhan,Hong Shunming and Zhang Chunzhi.miR-221/222 enhances radiation resistance of glioblastoma by Akt pathway[J].Chinese Journal of Radiological Medicine and Protection,2015,35(3):177-182. |
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| Authors: | Wang Pengfei Li Wenhan Hong Shunming and Zhang Chunzhi |
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| Institution: | Graduate School of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China;Graduate School of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China;Graduate School of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Glioblastoma Radiation resistance MiR-221/222 DNA damage Akt |
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