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鬼臼毒素衍生物QW-83对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其机制研究
作者姓名:冷玲  高晨光  陈虹  牛聪  曹波
作者单位:武警北京总队第三医院内一科;武警后勤学院救援医学系;武警总医院药剂科
基金项目:武警后勤学院中心实验室开放基金项目(No.2015ZXKF07)
摘    要:目的:研究鬼臼毒素衍生物QW-83对人宫颈癌He La细胞凋亡的影响及其机制。方法:以0(阴性对照)、0.01、0.1、1、10μmol/L QW-83和阳性药物依托泊苷(VP-16)分别培养人宫颈癌He La细胞48 h后,采用MTT法测定细胞的增殖抑制率和半数抑制浓度(IC50);以0(阴性对照)、2.5、5、10μmol/L QW-83培养细胞48 h后,采用Hochest 33342染色观察细胞形态,采用流式细胞术测定细胞凋亡率,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞中凋亡相关基因P53、Bax、Casepase-3、Casepase-8、Casepase-9和Bcl-2 m RNA的表达。结果:与阴性对照比较,1、10μmol/L VP-16和QW-83对He La细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01),IC50值分别为(5.11±0.43)、(4.96±0.54)μmol/L;染色结果显示,QW-83作用后细胞凋亡明显,细胞固缩;流式细胞检测结果显示,QW-83作用后细胞凋亡率呈浓度依赖性升高,为16.89%~62.56%;RT-PCR结果显示,QW-83作用后细胞中P53、Bax、Casepase-3、Casepase-8、Casepase-9 m RNA的表达增强,Bcl-2 m RNA的表达减弱,Bax/Bcl-2比例升高(P<0.05)。结论:鬼臼毒素衍生物QW-83能诱导人宫颈癌He La细胞的凋亡,其机制可能与调控凋亡相关基因m RNA的表达有关。

关 键 词:鬼臼毒素衍生物  QW-83  人宫颈癌He La细胞  抗肿瘤活性  凋亡相关基因  依托泊苷
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