1-28 富马酸奎的平的致畸变与致突变性

目的研究新药富马酸奎的平的致畸性和致突变性.方法(1)致畸试验传统致畸试验方法.选用未交配过的Wistar种大鼠,体重220～280g,剂量为178.82、71.53、35.76mg/kg(人用量的25、10、5倍),于受孕第6～15d经口灌胃.(2)Ames试验预培养平板掺入法,选用TA97、TA98、TA100、TA1024菌株,根据斑点试验,检测浓度确定为867.00、173.40、43.35、8.67、0.87μg/皿.分别做加S-9与不加S-9试验.(3)染色体畸变试验CHL细胞体外培养染毒法,根据LC50,染毒浓度定为250.0、150.0、60.0μg/ml,做活化与非活化系统试验,分别于24和48h收获细胞.(4)微核试验30只雄性昆明种小鼠随机分为5组,染毒剂量为216.75、86.70、34.35mg/kg(分别为1/2、1/5、1/10LD50),经口灌胃.给药后24h脊髓阻断处死动物,取材制片.结果与结论富马酸奎的平高、中剂量对孕鼠有轻微毒性作用,对胎鼠骨骼和脏器未产生致畸作用;3项致突变试验均为阴性.