柴胡对胰腺纤维化大鼠TIMP-1及TGF-β1增效作用的研究

目的探讨引经药柴胡对胰腺纤维化动物模型TIMP-1及TGF-β1增效作用及部分机制。方法将50只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、柴胡组、大黄丹参组和柴胡大黄丹参组。假手术组开腹后直接关腹,其余各组均通过结扎胰胆管联合腹腔注射雨蛙素复制胰腺纤维化模型;用药组均分别于术前、后3天用相应药物灌胃(剂量1.38 g·kg~(-1)·d~(-1)、3.04 g·kg~(-1)·d~(-1)及4.11 g·kg~(-1)·d~(-1))。术后第4天取材。采用ELISA测血清TIMP-1表达,免疫组化测胰腺TGF-β1表达,Real-time PCR和Western blot分别测胰腺TGF-β1mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,用药组均可降低血清TIMP-1含量(P0.01);与柴胡组比较,柴胡大黄丹参组TIMP-1含量降低(P0.01);与大黄丹参组比较,柴胡大黄丹参组TIMP-1含量下降(P0.01)。与模型组比较,用药组TGF-β1 mRNA及蛋白均表达下降(P0.01);与柴胡组比较,柴胡大黄丹参组TGF-β1 mRNA及蛋白表达下降(P0.01),大黄丹参组TGF-β1蛋白表达下降(P0.01);与大黄丹参组比较,柴胡大黄丹参组TGF-β1蛋白表达下降(P0.01)。结论 "下调TGF-β1表达—抑制PSC活化—减少ECM合成"和"下调TGF-β1表达—抑制TIMP分泌—促进ECM降解"可能是柴胡、大黄丹参以及柴胡大黄丹参抗胰腺纤维化的两条作用主线。三者对TGF-β1的调控在ECM合成和降解中发挥双重作用。柴胡对大黄丹参在抗胰腺纤维化方面存在一定的增效作用,主要表现在抑制TIMP分泌和下调TGF-β1蛋白方面。