国产雷帕霉素-肝素洗脱支架的制备及其体外实验研究

目的：探讨国产外周动脉雷帕霉素-肝素洗脱支架的物理性能、生物相容性及体外药代动力学特性。方法：利用喷涂装置将聚丙交酯乙交酯（PLGA）与肝素的混合溶液雾化喷出，在涂载雷帕霉素聚合物涂层的12枚镍钛合金支架表面形成载肝素聚合物涂层。对载药涂层支架进行物理性能检测、降解特性检测、血液相容性试验及药物释放特性研究。结果：雷帕霉素-肝素支架表面质量良好，与支架有良好的结合力。降解实验表明：PLGA和PLGA载雷帕霉素薄膜的降解时间为3个月左右。血液相容性实验结果表明：PLGA涂层与血小板接触，血小板粘附量明显较少，变形较小，未引起大量聚集；载药的PLGA涂层表面粘附的血小板数量更少，没有变形，未引起进一步的聚集；载药涂层的凝血时间长，凝血因子被激活的程度低。体外药物释放结果表明：雷帕霉素涂层释放曲线为线性释放，可持续释放时间约3个月。肝素涂层在释放初期存在突释，为60%左右，后期释放较平缓，在1个月左右释放为总量的70%，全部释放约50天。结论：国产外周动脉雷帕霉素-肝素洗脱支架具有良好的生物相容性，雷帕霉素及肝素能够持续缓慢释放，提高了洗脱支架的预防再狭窄及抗凝性能。

Study of China-made peripheral arterial sirolimus-heparin eluting stent and its pharmacokinetics: in vitro experiment