氯化锂通过干预肌醇磷酸通路增加黑素瘤细胞的色素沉着

氯化锂调节多种正常细胞和肿瘤细胞的生长以及生物体的发育。研究发现锂盐治疗过程中白癜风消退，提示氯化锂可能刺激皮肤发生色素沉着。尽管氯化锂对细胞生长和分化的作用机制尚不清楚，然而锂剂干预多种组织内环核苷酸水平、葡萄糖和磷脂酰肌醇的代谢，而且三磷酸肌醇在人黑素细胞色素沉着过程中起重要作用。为此，作者试图阐明氯化锂引起的色素沉着与磷脂酰肌醇的关系。材料与方法：利用B16黑素瘤细胞，分析了不同浓度氯化锂对体外培养的黑素瘤细胞增殖、细胞内黑素含量、酪氨酸酶活性和酪氨酸酶表达量以及同时加入肌醇对其作用的影响。结果与讨论：①通过观察细胞团的外观发现氯化锂增加黑素瘤细胞的色素沉着，而且呈浓度依赖性(分别为0、1、3、10mM)。在氯化锂作用后细胞内黑素含量和酪氨酸酶活性均明显增加并具有浓度依赖性而其蛋白表达量无明显变化，同时氯化锂作用后细胞数目减少，提示氯化锂并不是通过影响酶的表达而是通过促进黑素瘤细胞分化、诱导酪氨酸酶活性导致黑素合成增加；②加入肌醇可以部分地逆转氯化锂增加黑素瘤细胞内色素含量(约48％)和抑制黑素瘤细胞生长(约30％)的作用，而肌醇本身并不影响黑素瘤细胞增殖和色素沉着，提示氯化锂可能抑制肌醇-1-磷酸化酶，导致三磷酸肌醇蓄积，活化蛋白激酶CB异构酶而调节酪氨酸酶磷酸似活化反应，促进黑素瘤细胞色素沉着。由于加入肌醇仅能部分地逆转氯化锂的作用，故需要进一步研究以阐明氯化锂对黑素瘤细胞产生色素沉着的作用机制。