维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变组织中 EGR1和 ID4基因表达下调与 HPV 感染的关系

目的：探讨宫颈癌及癌前病变组织中基因下调表达调控与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染的依存关系，为建立 HPV 筛查预警的宫颈癌辅助诊断指标提供依据。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma，CSCC）、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ～Ⅲ及宫颈炎患者的新鲜宫颈上皮组织标本共100例，提取组织 DNA 和 RNA，鉴定 HPV 阳性和型别，选择 HPV 阳性CSCC 和 CINⅡ～Ⅲ及 HPV 阴性宫颈炎组织 RNA，利用荧光定量 RT-PCR 方法鉴定早期生长反应基因-1（EGR1）、DNA 结合抑制因子4（ID4）、FBJ 鼠科骨肉瘤病毒原癌基因（FOS）和早期应急蛋白2（IER2）基因的转录表达水平。结果通过 HPV 阳性鉴定和分型，鉴别出 HPV16、18、45、31等8种 HPV 感染型别，宫颈癌、CIN 和宫颈炎组织的 HPV 阳性率分别为94．4％、75．0％和31．3％，其中 HPV16阳性率为66．6％、68．7％和31．3％；HPV 阳性的 CSCC 组织中 EGR1、ID4、FOS 和 IER2基因的 mRNA 表达水平低于 HPV 阳性的 CIN 和 HPV 阴性宫颈炎，且 CSCC 与 CIN 或 NC 比较差异均有统计学意义（P ＜0．05），而 HPV 阳性的 CIN 组织中4种基因的表达水平均低于 HPV 阴性的宫颈炎组织，两者 EGR1和 ID4基因表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）；从 HPV16感染的角度分析，CSCC 或 CIN 与宫颈炎 EGR1和 ID4表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05），但是 CSCC 与 CIN 相比较，只有 EGR1基因表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05），而 ID4基因差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论宫颈癌及癌前病变与依赖于 HPV 感染的 EGR1和 ID4基因表达下调有关，其中 EGR1基因表达水平变化可能与癌前病变和 HPV16感染的关系更为密切，可能成为 HPV 筛查预警的宫颈癌辅助诊断指标，并为揭示 HPV感染的致病和致癌分子机制提供了重?

The downregulation of ID4 and EGR1 genes in cervical carcinoma and precancerous lesions in HPV-dependent manner