| 双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用 |
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| 引用本文： | 郭琤琤,黄河,梁超勇,田莹,刘婷智,李学莹,洪煌明,林桐榆.双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用[J].中山大学学报(医学科学版),2012,33(6):781-786,812. |
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| 作者姓名： | 郭琤琤 黄河 梁超勇 田莹 刘婷智 李学莹 洪煌明 林桐榆 |
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| 作者单位： | 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科//华南肿瘤学国家重点实验室,广东广州,510060 |
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| 摘 要： | 【目的】探索双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌(NSCLC)的更有效的预测因子;同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等与PKR表达的关系,拟求达到更好的靶向治疗及个体化治疗的目的。【方法】免疫组化检测212例NSCLC中PKR、IGF-1R表达情况,并用于Kaplan-Meier生存分析。Western Blotting检测13种肺癌细胞株PKR、p-PKR表达;磺基罗丹明B法(SRB)检测PPP、Rapamycin等药物作用后对高表达及低表达p-PKR细胞的抑制率。【结果】全组NSCLC患者中,PKRlow/IGF-1Rhigh患者的5年总生存率(21.6%)明显低于PKRhigh/IGF-1Rlow患者(74.6%)及其他患者(58.2%)(P<0.0001),单、多因素分析提示PKR/IGF-1R联合标记物为NSCLC患者总生存率的独立预后因素。SRB结果提示,第1～3天,IGF-1R抑制剂PPP 3μmol/L在6个肺癌细胞株中均能显著抑制细胞生长,在0.3μmol/L剂量低表达PKR和/或p-PKR的H1792和H292细胞株中,较其他细胞株更能抑制细胞生长。而mTOR抑制剂Rapamycin采用1、0.1及0.01μmol/L 3个剂量级在各细胞株均未见明显抑制细胞生长的区别。【结论】PKR联合IGF-1R可预测NSCLC的预后,PKR低表达的H1792、H292细胞株中,IGF-1R抑制剂PPP具有显著抑制作用,但对于mTOR抑制剂Rapamycin,未见明显作用,提示可通过检测PKR的表达来选择适合IGF-1R抑制剂PPP的病人。
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| 关 键 词： | 双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR) IGF-1R mTOR 靶向治疗 预后 |
Value of Double-stranded RNA-dependent Protein Kinase on Prognosis Prediction and Screening Target Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer |
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| GUO Cheng-cheng
,
HUANG He
,
LIANG Chao-yong
,
TIAN Ying
,
LIU Ting-zhi
,
LI Xue-ying
,
HONG Huang-ming
,
LIN Tong-yu.Value of Double-stranded RNA-dependent Protein Kinase on Prognosis Prediction and Screening Target Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer[J].Journal of Sun Yatsen University(Medical Sciences),2012,33(6):781-786,812. |
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| Authors: | GUO Cheng-cheng HUANG He LIANG Chao-yong TIAN Ying LIU Ting-zhi LI Xue-ying HONG Huang-ming LIN Tong-yu |
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| Institution: | (State Key Laboratory of Oncology in South China//Cancer Center Sun Yat-sen University,Guangzhou 510060,China) |
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