左西孟旦对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化及心功能的影响

目的 探讨左西孟旦对心肌梗死（myocardial infarction，MI）大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。 方法 通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MI模型。30只存活的MI大鼠随机分为模型组和左西孟旦组（Levo组），每组15只。假手术组（n=10）的大鼠接受相同的外科手术，只是不进行动脉结扎。Levo组胃灌注左西孟旦4.67 μg·kg-1·d-1治疗28 d。假手术组和模型组大鼠同时给等量蒸馏水。采用二维超声心动图评价心功能，Masson-trichrome评价心肌纤维化程度，RT-qPCR检测COL1A1、COL3A1基因表达，Western blot检测SIRT1/TGF-β1/Smad3信号通路蛋白表达。 结果 超声心动图测量显示，与模型组相比，Levo组大鼠的左室收缩末期内径降低（P<0.05），而射血分数和缩短分数显著升高（P<0.01）。Masson-trichrome显示，左西孟旦治疗可显著减少坏死心肌组织、抑制炎性细胞的浸润并减少胶原蛋白沉积。RT-qPCR分析显示，左西孟旦治疗显著降低了MI大鼠心肌组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的含量（P<0.01）。Western blot检测显示，左西孟旦治疗可显著上调MI大鼠心肌组织中SIRT1蛋白表达（P<0.01），下调TGF-β1和p-Smad3蛋白表达（P<0.01）。 结论 左西孟旦具有抗纤维化和心保护作用。这些作用可能通过SIRT1/TGF-β1/Smad3信号通路介导。

Effects of levosimendan on myocardial fibrosis and cardiac function following myocardial infarction in rats