重组组织因子途径抑制物对兔髂动脉粥样硬化新生内膜增生的抑制

目的：探讨兔髂动脉球囊剥脱术后局部灌注重组组织因子途径抑制物蛋白对血管内膜增生的抑制作用。方法：实验于2003—02／2004-11在哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心及心内科完成。选择雄性日本大耳白兔24只，随机分为2组，重组组织因子途径抑制物组12只和生理盐水组12只。①建立髂动脉球囊损伤模型：将3．0～3．5mm OTW球囊导管沿导丝送人左髂动脉，使球囊近端距腹主动脉远端1cm。以606kPa扩张球囊，反复推拉3次，以剥脱血管内膜。撤出导丝，经OTW球囊按分组分别注入重组组织因子途径抑制物蛋白300峭和生理盐水1．5mL。球囊压力50kPa，保留20min后撤除。术后给予动物高胆固醇饮食（胆固醇、蛋黄粉、脂肪）4周。②测定横切面管腔面积、内弹力板内管腔面积、外弹力板内管腔面积、计算新生内膜面积（内膜面积=内弹力板内管腔面积-横切面管腔面积）、中膜面积（中膜面积=外弹力板内管腔面积-内弹力板内管腔面积）和新生内膜与中膜面积比，采用组织病理学方法，利用计算机图像处理。每段血管的数值均由2名人员读取3张切片（间隔30μm）数值计算均值而得。观察局部血管组织病理学变化，观察实验血管段新生内膜增生情况。结果：2组24只动物均进入结果分析，实验过程中无脱失值。①造膜结果：经过2周高胆固醇饮食饲养后兔血清总胆固醇水平高于饲养前（17．73&;#177;7．42），（1．10&;#177;0．26）mmol／L，P〈0．01]，经形态学观察确认为典型的髂动脉粥样硬化损伤模型。②组织病理图像分析：重组组织因子途径抑制物组外弹力板内管腔面积、内弹力板内管腔面积、横切面管腔面积分别高于生理盐水组（1．59&;#177;0．41），（1．21&;#177;0．40），（0．80&;#177;0．22）mm^2，（1．16&;#177;0．36），（0．79&;#177;0．47），（0．24&;#177;0．19）mm^2,P〈0．01]。重组组织因子途径抑制物组新生内膜面积、新生内膜与中膜面积比显著少于生理盐水组（0.23&;#177;0.21）mm^2，0．74&;#177;0．64，（0．55&;#177;0．24）mm^2，1．61&;#177;0．79，P〈0．01]。结论：应用重组组织因子途径抑制物灌注的方法，经病理学验证可以有效地抑制兔髂动脉球囊损伤后动脉粥样硬化血管的新生内膜增生。

Inhibitory effect of recombinant tissue factor pathway inhibitor on neointima hyperplasia of atherosclerotic iliac artery in rabbits